具有核心-鞘层结构的纤维通过调节巨噬细胞的极化状态和平滑肌细胞的表型，从而在血管再生过程中防止内膜增生

摘要

由于血栓形成、内膜增生和重塑不足，小直径血管移植物的成功率一直较低。在这里，我们开发了一种管状移植物，该移植物由排列整齐的PLCL纤维（聚乳酸-壳聚糖纤维）和负载有钠丹参酮IIA磺酸盐（STS）的聚环氧乙烷（PEO）核心组成。这种移植物具有均匀的结构、适当的孔隙率以及匹配的机械性能。体外实验表明，排列整齐的纤维能够促进平滑肌细胞（VSMC）的增殖，并使其呈现收缩表型（α-SMA，SM-MHC）。同时，STS的释放调节了巨噬细胞的极化，抑制了iNOS（M1型）的表达并增强了CD206（M2型）的表达。共培养实验显示VSMC与巨噬细胞之间存在相互调节作用：在巨噬细胞介导的抗炎信号作用下，VSMC会排列整齐并成熟；而具有收缩能力的VSMC则进一步增强了M2型巨噬细胞的极化。这些相互作用通过抑制过多的平滑肌细胞增殖并促进稳定的抗炎微环境，有效减少了内膜增生。体内大鼠植入实验验证了该移植物的通畅性、内皮化以及类似天然血管的有序细胞外基质形成。这些发现突显了移植物设计、巨噬细胞和平滑肌细胞调节作用以及细胞间相互作用在预防内膜增生和促进血管再生方面的综合效应，为功能性小直径血管移植物的开发提供了一种多用途策略。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

由于血栓形成、内膜增生和重塑不足，小直径血管移植物的成功率一直较低。在这里，我们开发了一种管状移植物，该移植物由排列整齐的PLCL纤维（聚乳酸-壳聚糖纤维）和负载有钠丹参酮IIA磺酸盐（STS）的聚环氧乙烷（PEO）核心组成。这种移植物具有均匀的结构、适当的孔隙率以及匹配的机械性能。体外实验表明，排列整齐的纤维能够促进平滑肌细胞（VSMC）的增殖，并使其呈现收缩表型（α-SMA，SM-MHC）。同时，STS的释放调节了巨噬细胞的极化，抑制了iNOS（M1型）的表达并增强了CD206（M2型）的表达。共培养实验显示VSMC与巨噬细胞之间存在相互调节作用：在巨噬细胞介导的抗炎信号作用下，VSMC会排列整齐并成熟；而具有收缩能力的VSMC则进一步增强了M2型巨噬细胞的极化。这些相互作用通过抑制过多的平滑肌细胞增殖并促进稳定的抗炎微环境，有效减少了内膜增生。体内大鼠植入实验验证了该移植物的通畅性、内皮化以及类似天然血管的有序细胞外基质形成。这些发现突显了移植物设计、巨噬细胞和平滑肌细胞调节作用以及细胞间相互作用在预防内膜增生和促进血管再生方面的综合效应，为功能性小直径血管移植物的开发提供了一种多用途策略。

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