健康成人单剂及连续3周口服两种辅酶Q10（Coenzyme Q10，CoQ10）制剂后生物利用度（Bioavailability）的比较研究

摘要（Abstract）：背景（Background）——辅酶Q10（CoQ10）因其潜在治疗效益被广泛用作膳食补充剂，其效果很大程度上取决于生物利用度（Bioavailability）。本研究比较了两种CoQ10制剂——未包埋泛醌（标准品）与微胶囊化CoQ10（BMT®）——在健康成人单剂及慢性口服后的生物利用度，并考察其对部分代谢参数的影响。方法（Methods）——本随机、双周期交叉试验纳入25名健康成人，每位受试者分别单次口服100 mg两种制剂，并在其中一种制剂下接受每日100 mg连续3周的补充。生物利用度通过单剂后48 h内及3周补充期内血浆CoQ10浓度-时间曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）评估。结果（Results）——微胶囊化CoQ10在6、12和24 h时生物利用度显著更优，平均倍增幅值分别为1.8、2.4和1.9（vs 标准品）。连续补充后，标准品与微胶囊化制剂组血浆CoQ10较基线分别升高约80％和95％，组间差异无统计学意义。研究人员还观察到微胶囊化CoQ10使3周后维生素D水平显著升高（P＝0.001）。结论（Conclusion）——结果证实微胶囊化CoQ10安全性良好且急性生物利用度优于普通制剂，并提示可能存在更广泛的代谢获益。试验注册于ClinicalTrials.gov（NCT06736366）。

论文解读：健康成人单剂及连续3周口服两种辅酶Q₁₀制剂后生物利用度的比较研究

本文发表于《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》，研究背景如下：辅酶Q₁₀（Coenzyme Q₁₀，CoQ₁₀，亦称泛醌 Ubiquinone）是一种高度亲脂性化合物，作为线粒体电子传递链辅因子参与腺苷三磷酸（Adenosine Triphosphate，ATP）合成，并具有脂溶性抗氧化作用。人体内CoQ₁₀可经甲羟戊酸途径内源性合成，但随年龄增长合成效率下降；日常膳食摄入量通常仅3–5 mg/d，不足以显著提升血浆水平。由于分子量大、水溶性差及结晶形态限制，CoQ₁₀在胃肠道吸收率低且个体差异大，其吸收依赖于胆汁乳化形成混合微团并经淋巴入血，与食物脂肪共存可促进吸收。为克服这一缺陷，工业界开发了粒径减小、增溶、脂质载体及微胶囊化（Microencapsulation）等多种递送技术，但不同专利技术的人体生物利用度对比数据仍有限。本研究旨在以随机双盲交叉设计，在同一批健康受试者中直接比较未包埋泛醌（标准制剂）与采用Biostile Microencapsulated Technology®（BMT®）微胶囊化CoQ₁₀在单剂急性和连续3周慢性补充后的药代动力学特征及部分代谢指标变化，明确微胶囊化技术能否改善CoQ₁₀口服生物利用度。

研究人员开展了一项随机、双盲、双周期交叉试验，入组25名50–65岁健康斯洛文尼亚成人（男10名，女15名），分别接受单剂100 mg标准CoQ₁₀或BMT®微胶囊化CoQ₁₀（均含相同来源泛醌原料），餐后服用；完成首个48 h药代采样后经2周洗脱期交叉服用另一制剂并重复48 h采样，随后继续每日100 mg同后者制剂连续补充3周。生物利用度评价指标为48 h血浆CoQ₁₀浓度-时间曲线下面积（Area Under the Curve_0–48h，AUC₄₈），慢性补充终点测空腹稳态血浆CoQ₁₀及相关生化参数〔空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）、C反应蛋白（C-Reactive Protein，CRP）及25-羟维生素D（25-Hydroxyvitamin D，25(OH)D）〕。血浆CoQ₁₀采用高效液相色谱-电化学检测法（High Performance Liquid Chromatography-Electrochemical Detection，HPLC-ECD）定量，部分数据按总胆固醇归一化以消除脂蛋白转运个体差异。统计采用配对t检验及线性混合模型（Linear Mixed Model），P≤0.05为差异有统计学意义。

主要关键技术方法概括：研究人员在斯洛文尼亚Primorska地区招募25名健康成人（女15，男10；50–65岁，体重符合性别分层），开展随机、双盲、双周期交叉试验；干预为单剂口服100 mg未包埋泛醌胶囊或BMT®微胶囊化CoQ₁₀胶囊（含相同批次泛醌原料，BMT®终产物含30％ w/w CoQ₁₀辅以阿拉伯胶、玉米淀粉、橄榄油等经冷冻干燥制得），两周期间隔2周洗脱，第二周期后再以同制剂每日100 mg连服3周；单剂阶段予含脂标准化早餐同服，于基线和服药后4、6、12、24、48 h取血，慢性阶段于补充3周后取空腹血；血浆CoQ₁₀用HPLC-ECD定量，生化指标用cobas® c 111分析仪检测，维生素D用ELISA法检测；数据分析采用GraphPad Prism与SPSS线性混合模型（以受试者为随机截距并校正体重指数 Body Mass Index，BMI）。

Subjects' characteristics（受试者特征）：最终25人完成研究，平均年龄56±6岁，BMI 25.3±2.8 kg/m²，基线平均血浆CoQ₁₀0.59±0.15 µg/mL，25(OH)D 15.75±2.91 ng/mL，各项生化指标在正常范围，男女间体成分及血脂有部分显著差异但均在入选允许范围。

Side effects（不良事件）：整个研究期间无任何与补充剂或方案相关的不良事件报告，两种制剂短期（单剂＋3周每日）使用安全性良好。

Bioavailability of CoQ₁₀after single-dose or 3-week administration（单剂或3周给药后CoQ₁₀的生物利用度）：单剂研究显示微胶囊化制剂BMT®组AUC₄₈（血浆绝对值和胆固醇归一化值）均显著高于标准组（P＜0.01；BMT®组AUC₄₈8729±1493 vs 标准组7606±1525 归一化单位）。时间点分析显示BMT®组在6 h（P＜0.05）、12 h（P＜0.01）和24 h（P＜0.01）血浆CoQ₁₀较基线升幅显著大于标准组，胆固醇归一化后在48 h仍显著高于标准组（P＜0.01）；标准组仅至6 h维持显著高于基线。线性混合模型示时间×处理交互作用显著（P＝0.01），表明BMT®不仅AUC更大、峰浓度（C_max）更高，且血药浓度升高持续时间更长。单剂后6、12、24 h BMT®组血浆CoQ₁₀较基线百分增幅分别为标准组的约1.8、2.4、1.9倍。连续补充3周后两组稳态血浆CoQ₁₀较基线分别升高约80％（标准）和95％（BMT®），BMT®组数值略高但组间差异未达统计学意义，归因于个体生物学变异及样本量限制。

Effects of single-dose and 3-week CoQ₁₀supplementation on biochemical parameters and vitamin D levels（单剂及3周CoQ₁₀补充对生化参数及维生素D水平的影响）：葡萄糖、血脂谱及CRP在急性或慢性补充前后均无显著时间或制剂主效应，代谢参数保持稳定。与之相反，微胶囊化CoQ₁₀补充后血浆维生素D（25(OH)D）在单剂（P＝0.004）及3周慢性补充（P＝0.042）后均较基线显著升高，标准制剂未见此效应，提示BMT®微胶囊化CoQ₁₀可能与维生素D代谢存在潜在交互作用。

讨论（Discussion）部分总结：本研究在同一健康人群中对照证明微胶囊化技术可显著提升CoQ₁₀单剂口服后的血浆暴露量（AUC₄₈提高约1.8–2.4倍）及吸收时程，与既往增溶/乳化制剂改善吸收报道一致；机制可能系微胶囊减小分散粒径、促进肠腔微团形成并对抗胃肠环境降解。连续补充3周达稳态后两组血浆CoQ₁₀均明显升高但组间无统计学差异，反映肠道对CoQ₁₀吸收上限及个体变异的影响。未发现CoQ₁₀补充改变健康人血糖和血脂，符合健康基线正常者"天花板效应"，既往获益多见于代谢异常人群。值得注意的微胶囊化CoQ₁₀伴随血浆维生素D升高，推测与CoQ₁₀改善线粒体功能促进肝/肾羟化步骤或抗氧化保护维生素D代谢产物有关，但因阳光、膳食未控制且非预设终点，仅为探索性发现需进一步验证。研究局限包括样本较小、干预仅3周、对象为健康正常CoQ₁₀水平成人，未在缺乏人群中验证。

结论（Conclusion）翻译：综上所述，本研究证实相较于常规未包埋泛醌，微胶囊化CoQ₁₀具备更优的急性口服生物利用度且安全性良好，同时3周补充后微胶囊化CoQ₁₀可使血浆维生素D水平升高，提示其在调节超出CoQ₁₀本身状态的代谢健康方面具潜在价值，尚需更大样本及长期研究明确临床意义与机制。试验注册号ClinicalTrials.gov NCT06736366。