术前药物治疗在催乳素瘤切除术后催乳素水平恢复正常中的作用:利用线性混合效应模型评估催乳素水平的动态变化

时间:2026年5月29日
来源:Journal of Clinical Neuroscience

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Karthik Papisetty | Thomas McCaffery | Hithardhi Duggireddy | Karen Salmeron-Moreno | Rommi Kashlan | Josephine Buclez | John Theodore | Chr

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Karthik Papisetty | Thomas McCaffery | Hithardhi Duggireddy | Karen Salmeron-Moreno | Rommi Kashlan | Josephine Buclez | John Theodore | Chris Donghyun Kim | Jennifer Minseo Kim | Karthik Valiveti | Uday Thakar | Derek Hu | Nyneishia Janarthanan | Justin Maldonado | Gustavo Pradilla | Tomas Garzon-Muvdi
美国乔治亚州亚特兰大埃默里大学神经外科系

摘要

背景

在催乳素瘤的管理中,关于多巴胺激动剂药物治疗与外科手术干预之间的最佳治疗顺序仍存在争议。了解术前药物治疗是否会影响术后催乳素水平的正常化过程对于指导治疗决策和患者咨询至关重要。我们评估了术后催乳素的动态变化,并测试了术前药物治疗是否会影响激素恢复的速度。

方法

我们回顾性分析了2000年至2024年间在一家医疗机构接受手术切除的142名催乳素瘤患者。患者被分为两组:一组在手术前接受了多巴胺激动剂治疗(DAT,n = 103),另一组仅接受了手术治疗(n = 39)。术前和术后固定时间点均检测了患者的催乳素水平。我们使用线性混合效应模型、Cox比例风险回归以及横断面比较方法来评估术后催乳素的动态变化及生化缓解的预测因素。

结果

无论是主要的一年期模型还是延长的五年期模型,治疗方式都无法独立预测术后催乳素水平、生化缓解率或催乳素随时间的变化率。研究发现存在显著的选择效应,即术后是否开始使用多巴胺激动剂治疗是由催乳素水平升高而非治疗组分配所决定的。在Cox回归分析中,基线催乳素水平是预测生化缓解时间和开始使用多巴胺激动剂时间的主要因素。

结论

术前接受多巴胺激动剂治疗并不会独立影响手术切除后的长期催乳素动态变化。基线催乳素水平,而非治疗顺序,是决定术后催乳素控制情况的主要因素,应在与患者的预后讨论中占据核心地位。

引言

垂体肿瘤影响了10%的人口[1] [2]。催乳素瘤是最常见的亚型,约占所有垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)的40%[3]。多巴胺激动剂治疗(DAT),主要是卡贝戈林和溴隐亭,已被证明在降低血清催乳素水平、缩小肿瘤体积和恢复性腺功能方面具有显著效果,因此被推荐为大多数催乳素瘤的一线治疗方法[4] [5]。然而,在某些患者中,尤其是那些微小催乳素瘤(最大直径<10毫米)且适合根治性切除的患者,或者出现快速视力恶化或神经功能下降、垂体卒中、多巴胺激动剂不耐受或治疗失败、脑脊液鼻漏,或者患者有特殊要求的情况下,可以考虑外科手术作为一线治疗选择[4] [5]。关于一线多巴胺激动剂治疗与一线手术相比的疗效,目前仍是一个活跃的研究领域,现有研究对于术前药物治疗对术后结果的影响得出了不同的结论[6] [7]。
血清催乳素水平是指导所有治疗方法患者管理的关键指标,既可用于术前决策,也可用于术后临床监测[8] [9] [10]。此外,术前催乳素水平还被证明可以预测术后复发和肿瘤侵袭性[11]。尽管许多研究将术后短期催乳素测量作为主要结果或长期缓解和复发的预测指标[8] [12] [13] [14] [15],但关于手术切除后长期随访期间催乳素水平的纵向研究仍然较少。此外,以往比较术前接受多巴胺激动剂治疗患者与仅接受手术治疗患者术后催乳素动态变化的研究主要依赖于固定时间点的横断面比较,未能考虑到术后用药对催乳素水平的干扰作用[6] [7]。
为了解决这些不足,我们应用线性混合效应模型来描述手术切除后长达五年的催乳素动态变化,直接比较了术前接受多巴胺激动剂治疗患者与仅接受手术治疗患者的结果。此外,还在随访期间的不同时间点对催乳素水平、生化缓解率和术后多巴胺激动剂使用情况进行了横断面比较。进一步利用Cox比例风险回归分析了达到生化缓解的时间和开始使用多巴胺激动剂的时间,从而正式评估了治疗方式和基线催乳素水平对术后结果的预测价值。

章节摘录

患者群体

我们回顾性分析了2000年至2024年间在一家医疗机构接受经蝶窦或经颅手术切除催乳素瘤的142名患者。纳入研究的患者均通过术前临床和术后组织学检查确诊为催乳素瘤,且不受年龄限制。如果无法获取随访期间的催乳素水平数据,或术前和术后用药时间不明确,则排除这些患者。

结果

在全部142名患者中,103名患者在手术前接受了多巴胺激动剂治疗,39名患者仅接受了手术治疗。多巴胺激动剂治疗包括每两周服用0.25毫克卡贝戈林、每两周服用0.5毫克卡贝戈林或每天服用1.25-15毫克溴隐亭。

讨论

在这项研究中,我们使用线性混合效应模型比较了术前接受多巴胺激动剂治疗患者与仅接受手术治疗患者的术后催乳素动态变化,随访时间长达五年。据我们所知,这是首次采用这种方法直接纵向比较这两种治疗组的研究。我们的主要发现是,治疗方式本身无法独立预测术后结果

结论

在这项研究中,我们通过分析手术后长达五年的催乳素动态变化,使用线性混合效应模型比较了术前接受多巴胺激动剂治疗患者与仅接受手术治疗患者的结果。我们还对术后特定时间点的催乳素水平、生化缓解率和多巴胺激动剂使用情况进行了横断面比较。最后,我们评估了治疗方式和

CRediT作者贡献声明

Karthik Papisetty:撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构思。Thomas McCaffery:撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据分析。Hithardhi Duggireddy:撰写 – 审稿与编辑、方法学设计、数据分析、概念构思。Karen Salmeron-Moreno:撰写 – 审稿与编辑、数据验证、研究实施、数据管理。Rommi

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

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