摘要：糖尿病（diabetes）是一种全球流行的慢性代谢性疾病（chronic metabolic disorder），其特征为胰岛素分泌（insulin secretion）缺陷和/或胰岛素抵抗（insulin resistance），常导致多种严重并发症。作为传统中药（traditional Chinese medicine），人参（Panax ginseng）在糖尿病辅助治疗中具有悠久历史，其中人参皂苷Rb1（ginsenoside Rb1）是其最重要的活性成分之一。本综述系统总结了人参皂苷Rb1在糖尿病预防和治疗方面的基础和临床研究进展，重点关注其在改善胰岛素抵抗、保护胰腺β细胞（pancreatic β cell）功能和延缓糖尿病并发症（diabetic complications）方面的药理作用（pharmacological effects）和分子机制（molecular mechanisms）。积累的证据表明，人参皂苷Rb1通过多靶点和多通路机制（multi-target and multi-pathway mechanisms）发挥抗糖尿病作用，具体涉及糖脂代谢（glucose and lipid metabolism）调节、氧化应激（oxidative stress）和炎症反应（inflammatory responses）抑制以及自噬（autophagy）调节，表现出显著的治疗潜力。基于其良好的药理活性，人参皂苷Rb1有望成为糖尿病药物开发的先导化合物（lead compound）。未来的研究应进一步关注其分子靶点（molecular targets）的验证和临床转化（clinical translation）途径的探索。
糖尿病是一种全球性的慢性代谢性疾病，以胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素抵抗为特征，常导致多种严重并发症。2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）占糖尿病病例的90%以上，其中约40-50%的患者会发展为慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD），构成重大全球健康负担。鉴于当前单一疗法的局限性，具有多靶点机制的植物药物受到越来越多关注。人参及其活性成分人参皂苷Rb1在糖尿病治疗中显示出潜力，但其作用机制，特别是在糖尿病并发症如肾病方面的综合阐述仍较零散。本综述系统评估了人参皂苷Rb1在糖尿病及其并发症预防和治疗中的实验和临床证据，探讨其分子机制，并指出未来研究方向以促进该天然产物向临床治疗策略的转化。
**2. 人参皂苷Rb1改善糖脂代谢和胰岛素抵抗的机制**
**2.1 增强外周胰岛素敏感性**
人参皂苷Rb1通过协调多个器官和信号通路的作用来改善外周胰岛素敏感性。研究表明，在高脂饮食诱导的2型糖尿病小鼠中，人参皂苷Rb1通过降低空腹血糖、改善葡萄糖耐量和增加胰岛素敏感性来改善胰岛素抵抗。机制上，人参皂苷Rb1抑制肝脏和脂肪组织中的11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1, 11β-HSD1）表达，该酶催化无活性的可的松转化为活性的皮质醇；皮质醇水平升高促进糖异生、脂肪生成和胰岛素抵抗。因此，人参皂苷Rb1对11β-HSD1的抑制减少了局部皮质醇产生，从而改善肝糖输出和脂肪组织功能障碍。在骨骼肌中，人参皂苷Rb1可能通过调节发育和代谢信号通路发挥作用，如上调SFRP1表达以抑制Wnt/β-catenin信号过度激活，改善线粒体功能和钙稳态，减少异位脂肪沉积和纤维化，这间接支持其改善糖尿病相关肌病和全身糖代谢的潜力。在肝脏中，通过空间转录组学发现，人参皂苷Rb1与小檗碱联用可通过协同调节生长分化因子15/铁调素轴（growth differentiation factor 15/hepcidin axis）重塑肝小叶代谢基因表达网络，优化肝代谢分区。在脂肪组织中，人参皂苷Rb1通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPARγ）调节巨噬细胞活化，上调PPARγ表达，阻断核因子κB（nuclear factor kappa-B, NF-κB）活化，减少促炎细胞因子产生，促进白细胞介素10（interleukin-10, IL-10）表达，从而减轻组织炎症和胰岛素抵抗。这些研究共同表明，人参皂苷Rb1通过在不同代谢组织中的互补机制增强外周胰岛素敏感性。
**2.2 调节肠道微生物和短链脂肪酸代谢**
近期研究阐明了肠道微生物在介导人参皂苷Rb1代谢效应中的作用。在高脂饮食诱导的Kkay小鼠（2型糖尿病模型）中，人参皂苷Rb1改善葡萄糖耐量、减轻胰岛素抵抗和胰腺及肝脏损伤，这些改善与肠道微生物组成调节和粪便游离脂肪酸代谢物改变相关；抗生素处理后其抗糖尿病作用被消除，证明其机制依赖于肠道微生物。另一项研究发现，人参皂苷Rb1、丹酚酸B及其组合在肥胖小鼠中改善了空腹血糖、糖化血红蛋白、脂质谱和葡萄糖耐量，肠道微生物分析显示干预改变了微生物组成并降低了总体多样性。尽管人参皂苷Rb1口服生物利用度低，但越来越多的证据支持其通过直接作用于肠道和重塑肠道微生物生态系统发挥全身代谢调节作用的“肠-轴”机制。研究发现，人参皂苷Rb1选择性富集有益菌并抑制有害菌群，改变长链脂肪酸代谢谱，激活下游受体FFAR4（free fatty acid receptor 4），这一“微生物-代谢物-受体”调控级联显著改善全身糖脂代谢紊乱。此外，研究还发现人参皂苷Rb1的神经保护作用依赖于肠道微生物，通过增加乳杆菌（Lactobacillus helveticus）丰度，上调γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid, GABA）受体表达，介导GABA能信号调节，从而协调中枢神经系统效应。这些研究确立了人参皂苷Rb1通过肠道依赖性机制改善糖脂代谢。
**2.3 抗氧化作用**
人参皂苷Rb1具有多方面的抗氧化机制。加工研究显示，真空冷冻干燥能最好地保留人参的微观结构和颜色，特定加工方法可生成稀有人参皂苷并增强抗氧化活性。在细胞水平，人参皂苷Rb1在过氧化氢处理的人脐静脉内皮细胞中激活AMP活化蛋白 kinase（AMP-activated protein kinase, AMPK）磷酸化并恢复沉默信息调节因子1（sirtuin 1, SIRT1）表达，增加内皮一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase, eNOS）表达和一氧化氮（nitric oxide, NO）产生，抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1）表达，从而对抗氧化应激诱导的细胞衰老。此外，人参皂苷Rb1与普罗布考共组装形成仿生纳米粒子，并用巨噬细胞衍生微囊泡包被，靶向动脉粥样硬化治疗；在小鼠模型中，这些纳米粒子积聚于斑块部位，通过联合减少氧化应激、抑制炎症介质和脂质沉积来减轻疾病进展。这些发现从加工优化、机制研究和药物递送方面提供了多层证据支持人参皂苷Rb1的抗氧化治疗潜力。
**2.4 抗炎作用**
人参皂苷Rb1的抗炎作用涉及直接结合 Toll 样受体 4（Toll-like receptor 4, TLR4），阻止受体二聚化，抑制TLR4-髓样分化因子88（myeloid differentiation primary response 88, MyD88）-NF-κB/丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）信号级联，减少促炎细胞因子释放。体内研究证实，人参皂苷Rb1减轻急性肾损伤、抵抗脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的脓毒症死亡并减少小鼠耳水肿。酶法研究表明，重组β-葡萄糖苷酶可将人参皂苷Rb1转化为绞股蓝皂苷XVII（gypenoside XVII），后者在抑制LPS刺激的巨噬细胞中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha, TNF-α）和白细胞介素6（interleukin-6, IL-6）产生以及减轻小鼠二甲苯诱导的耳水肿方面表现出增强的抗炎活性。此外，甘露糖修饰的牛血清白蛋白纳米粒子（Man-BSA@Rb1）通过抑制NF-κB和MAPK信号通路增强了人参皂苷Rb1在LPS刺激的巨噬细胞中的细胞摄取和抗炎作用，并在D-半乳糖/LPS诱导的小鼠肝损伤模型中显示治疗效果。这些研究在分子靶点鉴定、结构优化和制剂开发层面为利用和增强人参皂苷Rb1的抗炎潜力提供了互补策略。
**3. 人参皂苷Rb1对胰腺β细胞的保护作用**
维持功能性胰腺β细胞的质量和功能是纠正糖尿病葡萄糖稳态失调的核心。人参皂苷Rb1不仅直接增强β细胞的胰岛素分泌功能，还通过多方面机制改善其在代谢应激条件下的防御和生存能力，从而实现对β细胞的全面保护。
**3.1 促进胰岛素分泌**
人参皂苷Rb1可直接作用于胰腺β细胞，发挥肠促胰素模拟效应。研究表明，人参皂苷Rb1与其同源物Rg1协同激活β细胞内的PKA/cAMP和PI3K/Akt信号通路，这种双重激活模式类似于胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体激动剂的作用，有效增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。另一项研究显示，人参总皂苷（ginseng total saponins, GTS）处理高脂饮食大鼠改善高脂血症、减轻体脂和肝重、改善胰岛素抵抗，同时增加门静脉GLP-1水平、增强肠道GLP-1含量和升高L细胞数量；体外实验进一步证实GTS和人参皂苷Rb1刺激GLP-1分泌。这些发现表明人参皂苷Rb1通过直接激活β细胞内信号通路和间接刺激肠道GLP-1释放的双重机制促进胰岛素分泌。
**3.2 抑制β细胞凋亡和减轻糖脂毒性**
高糖高脂环境诱导的凋亡是胰腺β细胞进行性丧失的关键因素。人参皂苷Rb1显著降低高糖或炎症因子诱导的β细胞凋亡模型中的凋亡率，机制涉及下调促凋亡蛋白Bax和Fas的表达，并抑制caspase-3活化。此外，人参皂苷Rb1通过协同调节糖脂代谢紊乱、能量稳态失衡和炎症应激等多个关键节点，帮助β细胞在代谢毒性条件下恢复内在稳态，增强细胞生存。这表明人参皂苷Rb1对糖脂毒性的保护作用不依赖单一靶点，而是通过构建多维稳态防御网络实现。
**3.3 调节肠道激素和间接保护**
人参皂苷Rb1通过调节与胰岛功能密切相关的全身因子发挥间接保护作用。例如，人参皂苷Rb1促进肠道L细胞分泌GLP-1，该效应与细胞内ATP/ADP比率和钙浓度升高以及胰高血糖素原表达上调相关。GLP-1作为关键肠促胰素激素，以葡萄糖依赖方式刺激胰岛素分泌，并抑制β细胞凋亡和促进其增殖。因此，增强GLP-1分泌是人参皂苷Rb1发挥胰岛保护效应的外周途径之一。研究还表明人参皂苷Rb1上调脂联素（adiponectin）表达，该脂肪因子具有胰岛素增敏和抗炎特性，有助于改善全身和肝胰岛素抵抗，从而间接减轻β细胞长期代偿性分泌负担，为它们创造更有利的全身代谢微环境。
**4. 人参皂苷Rb1的多方面药理作用及其在糖尿病并发症中的治疗潜力**
**4.1 人参皂苷Rb1在糖尿病肾病及相关肾脏病理中的作用**
研究表明，人参皂苷Rb1可对抗大剂量促红细胞生成素加剧的慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）血管钙化。在腺嘌呤诱导的CKD大鼠和β-甘油磷酸盐处理的血管平滑肌细胞中，人参皂苷Rb1治疗减轻钙化、恢复平滑肌标志物表达并抑制Smad1/5/9磷酸化，而不影响GATA6或骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein 2, BMP2）表达；分子实验显示人参皂苷Rb1直接结合BMP2，破坏其受体相互作用和下游信号。在直接针对糖尿病肾病的研究中，人参皂苷Rb1通过直接结合并抑制醛糖还原酶（aldose reductase）活性，显著减轻高糖诱导的足细胞线粒体损伤和凋亡。这些研究证明人参皂苷Rb1通过直接结合BMP2减轻CKD血管钙化以及抑制醛糖还原酶保护足细胞功能的双重机制发挥肾脏保护作用。
**4.2 人参皂苷Rb1的心血管保护作用**
人参皂苷Rb1在心肌缺血/再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury, MIRI）模型中减少梗死面积和细胞凋亡，并通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制自噬来保护H9C2细胞。它还通过抑制线粒体复合物I（mitochondrial complex I）的活性氧爆发来减轻心脏缺血/再灌注损伤；人参皂苷Rb1结合ND3亚基，将复合物I锁定在失活构象，减少NADH脱氢酶活性，降低线粒体活性氧（reactive oxygen species, ROS）产生，限制梗死面积并保存心脏功能。在糖尿病心血管疾病中，人参皂苷Rb1治疗六周减轻了自然衰老小鼠主动脉的年龄相关结构重塑和生物力学功能障碍，减少细胞衰老标志物、降低凋亡细胞死亡和γ-H2AX表达，表明其通过减轻DNA损伤延缓血管衰老。在糖尿病动脉粥样硬化模型中，人参皂苷Rb1通过双重靶向Keap1（促进其SYVN1介导的泛素依赖性降解）和p47phox（抑制其膜转位）发挥双重抗氧化作用，激活Nrf2/PGC-1α信号轴并抑制NADPH氧化酶2（NOX2）活性。此外，人参皂苷Rb1通过多种机制保护免受糖尿病心肌病损害，包括通过抑制过度活化的ryanodine受体2（RyR2）减少Ca2+泄漏、增加肌浆网Ca2+-ATP酶2a（SERCA2a）活性增强能量代谢并减少钙处理蛋白的O-GlcNAc修饰；通过脂联素途径减轻心脏脂质积累、炎症和氧化应激；通过激活AMPK/Nrf2/血红素氧合酶1（heme oxygenase-1, HO-1）信号通路改善葡萄糖耐量和心脏功能；以及通过恢复线粒体融合蛋白2（mitofusin 2, Mfn2）表达减轻线粒体碎裂来逆转糖尿病引起的心肌肥大和舒张功能障碍。
**4.3 糖尿病神经病变和人参皂苷Rb1的神经保护作用**
研究显示，人参皂苷Rb1通过激活PPARγ和降低细胞胆固醇水平保护PC12细胞免受Aβ25-35诱导的细胞毒性，减少ROS产生和脂质过氧化，维持细胞骨架完整性和膜表面刚性，从而改善细胞活力。在星形胶质细胞中，人参皂苷Rb1抑制线粒体复合物I，减少ROS产生并防止其在缺血损伤后激活，促进功能性线粒体从星形胶质细胞向神经元转移，恢复神经元线粒体膜电位和氧消耗率。另一项研究报道，蒸汽加工美国人参提取物的AGTS5组分在氯化铝诱导的斑马鱼神经元损伤和认知障碍模型中赋予神经保护作用，该效应与初级人参皂苷在蒸汽加工过程中转化为稀有人参皂苷有关，并通过减轻氧化损伤、神经炎症反应和胆碱能功能障碍发挥作用。在糖尿病神经病变中，人参皂苷Rb1通过下调Bax/Bcl-2比率和ROS清除，减轻间歇性高糖诱导的施万细胞氧化应激和线粒体凋亡，且效应呈浓度依赖性。这些研究表明人参皂苷Rb1通过PPARγ激活、胆固醇调节、氧化应激衰减和线粒体功能保存等机制在多种模型系统中发挥神经保护作用。
**4.4 人参皂苷Rb1在糖尿病视网膜病变中的抗氧化和线粒体保护机制**
体内研究表明，在链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）诱导的糖尿病大鼠中，人参皂苷Rb1给药四周减轻糖尿病引起的视网膜血管直径和血管通透性增加，部分抑制氧化应激标志物，与Nrf2核转位增加及其靶基因GCLC和GCLM上调相关。细胞研究使用高糖处理的大鼠视网膜毛细血管内皮细胞显示，人参皂苷Rb1增加细胞活力和线粒体DNA拷贝数，减少ROS生成，并通过调节SOD、CAT、NOX和PARP活性恢复细胞氧化还原平衡；机制上，人参皂苷Rb1增强SIRT活性和SIRT1/SIRT3表达，靶向NAD-PARP-SIRT信号通路。综合综述指出，人参皂苷Rb1等天然活性成分可通过多靶点调节氧化应激-炎症-程序性细胞死亡网络协同恢复血-视网膜屏障功能障碍。
**4.5 对糖尿病成纤维细胞功能的体外影响**
体外研究表明，人参皂苷Rb1处理人糖尿病成纤维细胞显著增加细胞增殖、胶原合成以及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-beta 1, TGF-β1）和金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinases 1, TIMP1）的产生。这些发现提示含有人参皂苷Rb1的人参提取物可能通过增强成纤维细胞功能和调节细胞外基质代谢促进糖尿病伤口愈合。
**4.6 人参皂苷Rb1的抗抑郁作用：调节神经炎症和突触可塑性**
人参皂苷Rb1抑制LPS诱导的星形胶质细胞炎症和NF-κB通路激活，并抑制LPS和ATP诱导的星形胶质细胞焦亡；该保护效应与增强线粒体自噬和减少ROS产生相关。在慢性不可预知轻度应激大鼠模型中，人参皂苷Rb1改善抑郁样行为、抑制星形胶质细胞焦亡并保留突触结构和密度，疗效与艾司西酞普兰相当。另一项研究显示，人参皂苷Rb1在慢性不可预知轻度应激小鼠模型中下调海马miR-134，该microRNA直接靶向脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）3'UTR；海马特异性过表达miR-134消除了人参皂苷Rb1的抗抑郁样效应，包括树突棘密度、突触超微结构、长时程增强和BDNF-TrkB信号通路的恢复。在LPS诱导的神经炎症小鼠模型中，人参皂苷Rb1通过抑制MAPK/NF-κB信号通路改善抑郁样行为，抑制外周和海马炎症，恢复糖皮质激素受体功能，降低吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO）活性，并增加血清素（serotonin, 5-HT）水平和5-HT1A受体表达。在慢性束缚应激小鼠模型中，人参皂苷Rb1通过抑制海马星形胶质细胞中的TLR4/NF-κB/补体成分3（complement component 3, C3）信号逆转抑郁样行为，减少小胶质细胞数量并促进其从变形虫促炎表型向分支状抗炎表型转变，从而减轻小胶质细胞介导的突触消除。鉴于糖尿病与抑郁风险增加相关，人参皂苷Rb1的多面神经保护谱提示其在管理糖尿病相关抑郁症状中的潜在应用。
**4.7 人参皂苷Rb1在肥胖中的作用**
在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，长期人参皂苷Rb1治疗改善中枢瘦素敏感性并恢复瘦素-JAK2-STAT3信号，导致前额叶皮质中瘦素诱导的BDNF表达增强。在培养的前额叶皮质神经元中，人参皂苷Rb1防止棕榈酸诱导的瘦素刺激的BDNF表达、神经突生长和突触发生受损。另一项研究显示，人参皂苷Rb1给药四周降低体重和脂肪细胞大小，改善葡萄糖耐量并增加基础代谢活性；机制上，人参皂苷Rb1在脂肪组织和分化细胞中下调肌肉生长抑制素（myostatin, MSTN）表达并上调纤连蛋白III型结构域包含5（fibronectin type III domain-containing 5, FNDC5）表达；MSTN过表达减弱了人参皂苷Rb1介导的脂肪细胞脂滴积累减少。这些发现表明人参皂苷Rb1通过恢复中枢瘦素敏感性和调节MSTN/FNDC5信号通路的互补机制发挥抗肥胖作用。
**5. 潜在信号通路的总结**
为更好整合报道的人参皂苷Rb1信号通路，将机制分为主要（直接靶点结合）和次要或上下文依赖性效应。主要机制指实验证据支持人参皂苷Rb1与特定蛋白直接物理相互作用，通过表面等离子体共振（surface plasmon resonance, SPR）、细胞热转变分析（cellular thermal shift assay, CETSA）、等温滴定量热法（isothermal titration calorimetry, ITC）或分子对接与功能验证等方法验证。次要或上下文依赖性效应包括下游信号事件（如AMPK激活、NF-κB抑制、Nrf2核转位）和全身反应（如肠道微生物重塑、代谢物谱变化），这些事件间接发生在靶点结合后或特定病理条件下。目前已验证的人参皂苷Rb1直接分子靶点包括TLR4、PPARγ、BMP2、醛糖还原酶、Keap1和p47phox，其调控结局涉及抑制受体二聚化、激活转录、促进泛素依赖性降解等。代表性间接机制包括AMPK激活、NF-κB抑制、Nrf2核转位和肠道微生物重塑。人参皂苷Rb1的治疗效应通过协调调节代谢器官、肠轴和细胞内信号通路发挥，最终提供对糖尿病并发症的保护。
**6. 药代动力学和安全性考虑**
**6.1 人参皂苷Rb1的体内命运**
研究表明，人参皂苷Rb1口服生物利用度低（约4.35%），符合双室模型。其主要代谢产物包括Rd、Compound K、F2、Rg3、Rk1+Rg5和绞股蓝皂苷XVII，由肠道微生物介导代谢。人参皂苷Rb1给药显著改变其和代谢物Rd的全身暴露和代谢清除率，同时增加拟杆菌（Bacteroides cellulosilyticus）和特定糖苷水解酶家族（GH2, GH92, GH20）的相对丰度，揭示人参皂苷Rb1与肠道微生物之间的双向关系。在人体研究中，生物转化红参提取物与传统红参相比，提高了人参皂苷Rg3、Rk1+Rg5、F2和Compound K的最大血浆浓度和曲线下面积，并缩短了Compound K达峰时间，表明生物转化增强了生物活性人参皂苷的全身暴露和吸收速率。这些发现强调了人参皂苷Rb1口服生物利用度低的固有挑战，需要先进制剂策略或结构修饰来增强其治疗适用性。
**6.2 临床前和临床安全性**
研究系统阐述了人参皂苷Compound K作为高极性人参皂苷如人参皂苷Rb1的生物转化产物，通过纳米载体等创新制剂策略克服生物利用度限制，表现出多靶点药理活性和良好安全性特征，为推进该候选治疗剂的临床转化提供了关键研究方向。这些发现共同表明，尽管人参皂苷Rb1本身在临床前研究中显示出有前景的安全性，但通过利用其生物活性代谢物或采用先进药物递送系统等策略优化其药代动力学特性，是开发安全有效的人参皂苷Rb1基治疗药物的可行途径。
**7. 当前研究的局限性和未来展望**
目前关于人参皂苷Rb1治疗糖尿病的研究主要局限于细胞和动物模型，缺乏大规模、高质量的人群随机对照试验。阻碍其临床转化的主要挑战是该化合物复杂的体内代谢特征和固有的低口服生物利用度，以及其多成分、多靶点作用的协同机制需要更全面的阐明。未来研究应优先考虑以下方向：首先，急需设计良好的临床试验来严格评估人参皂苷Rb1在糖尿病患者中的疗效和安全性；其次，开发先进药物递送系统（如纳米制剂）有望显著提高其生物利用度；第三，深入探索其“肠-轴”介导的葡萄糖代谢调控机制是一个特别有吸引力的途径；第四，系统研究人参皂苷Rb1与现有降糖药物联合治疗的潜力，以识别可能的协同效益。解决这些关键差距对于将人参皂苷Rb1有前景的临床前发现转化为临床可行的治疗应用至关重要。
**8. 结论**
人参皂苷Rb1通过多靶点机制在糖尿病管理中展现出显著治疗潜力，包括通过AMPK/PI3K/Akt信号增强胰岛素敏感性、调节肠道微生物-短链脂肪酸代谢轴，以及通过抑制内质网应激和线粒体凋亡保护胰腺β细胞。在糖尿病并发症中，人参皂苷Rb1通过调节TGF-β1/Smad、Nrf2/HO-1和GDF15/HAMP通路对肾病、心血管疾病、神经病变和视网膜病变发挥保护作用。尽管这些发现有前景，但仍存在关键挑战，特别是其低口服生物利用度（约4.35%）和缺乏大规模临床试验。人参皂苷Rb1的低口服生物利用度主要归因于其肠道通透性差、广泛的肠道微生物介导脱糖基化和肝脏首过代谢。未来研究应优先考虑先进制剂策略以提高生物利用度、严格临床验证以及阐明与现有降糖药物的协同机制。总之，当前证据确立人参皂苷Rb1作为一种有价值的多靶点先导化合物用于糖尿病治疗，为其临床转化奠定了坚实基础。
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