基于成年全生命周期超4万名患者的肥胖与阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度年龄相关性解耦研究

**摘要翻译**
**研究目的**：肥胖是阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）严重程度的主要决定因素，但其影响在成年期可能存在差异。研究人员考察了体重指数（BMI）、呼吸暂停低通气指数（AHI）及低氧负荷的年龄相关模式，并评估了BMI与OSA严重程度的关联性是否随年龄增长而减弱。
**方法**：研究人员分析了因疑似OSA而接受夜间多导睡眠图（PSG）检查的32,031名男性和10,572名女性，年龄跨度为20至90岁。采用在预设节点50岁处的分段线性回归，评估了经临床中心和检查年份校正后，BMI、AHI和低氧血症的年龄相关差异。计算了10年年龄组内BMI与AHI、BMI与低氧血症之间的皮尔逊相关系数，并使用Fisher r到z转换检验组间差异。
**结果**：在男性和女性中，BMI均在中年期达到峰值后下降，而AHI和低氧血症则随年龄增长而升高。在男性中，AHI和低氧血症的年龄相关性增长在中年后减弱，而在女性中，AHI斜率变化无统计学意义。BMI-AHI和BMI-低氧血症的相关性在中年时为中等强度，但在老年人群中减弱，尤其是在男性中。Fisher比较证实了老年男性相关性显著减弱，女性中的发现则不够一致。
**结论**：这些发现表明脂肪堆积与OSA严重程度之间存在年龄相关的解耦现象。BMI在老年个体，尤其是男性中，成为一种较不具信息性的OSA严重程度标志物，提示随着衰老，BMI非依赖性机制的贡献日益增加。

**论文解读**
**研究背景与意义**
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠呼吸障碍，其特征是睡眠中反复发生气流受限、间歇性低氧和睡眠片段化。肥胖是公认的OSA核心危险因素，体重指数（BMI）的升高会狭窄上气道、降低咽部稳定性，从而引发呼吸事件和夜间低氧。大量研究已证实体重与OSA严重程度密切相关，甚至体重的轻微变化也能影响其严重程度。然而，既往研究表明，这种关联可能并非在整个成年期保持一致。一些流行病学研究提示，随着年龄增长，肥胖与OSA之间的联系可能减弱。同时，BMI本身随年龄变化呈现特定模式（中年达峰后下降），而OSA相关指标（如AHI和低氧负荷）则可能持续进展。因此，有必要在一个大样本、跨越全生命周期的队列中，系统阐明BMI与OSA严重程度关系随年龄变化的规律，这对于理解OSA的病理生理机制演变、优化老年人群的风险评估和临床管理具有重要意义。本研究旨在通过分析超过4万名成年患者的临床数据，探讨BMI、AHI和低氧负荷的年龄相关轨迹，并评估BMI与OSA严重程度之间的关联是否随年龄增长而解耦。

**研究方法**
本研究为一项回顾性队列研究，数据来源于以色列理工学院睡眠医学中心网络（2002-2024年）。研究纳入了因疑似OSA而接受整夜监督下多导睡眠图（PSG）检查的成年患者（年龄20-90岁）。最终分析队列包括32,031名男性和10,572名女性。所有PSG均使用相同设备（Embla S4500）和评分软件（REMlogic）进行记录和判读。关键变量包括BMI、AHI和血氧饱和度≤90%的时间占比（T₉₀(%)）。研究人员采用以50岁为预设节点的分段线性回归模型，分析了BMI、AHI和T₉₀(%)随年龄变化的趋势（校正了临床中心和检查年份），并计算了不同10年年龄组内BMI与AHI、BMI与T₉₀(%)的皮尔逊相关系数，使用Fisher r到z转换检验相关性随年龄的变化。所有统计分析均按性别分层进行。

**研究结果**
首先，在研究人群特征方面，男性中重度OSA比例更高，而女性则以轻中度为主。在所有AHI类别中，女性均比男性更年长且BMI更高。肥胖和高血压是最常见的合并症，在女性中尤为普遍。

其次，关于BMI、AHI和低氧负荷的年龄相关变化趋势，分段线性回归分析揭示了清晰的年龄模式。BMI在两性中均于50岁前上升，50岁后下降。AHI在两性中均随年龄增长而升高，但在男性中，50岁后的增长斜率显著减缓；而在女性中，斜率未发生显著变化。低氧负荷（T₉₀(%)）同样随年龄增长而加重，在男性中50岁后增长几乎停滞，在女性中增长斜率亦有所减缓但仍在持续。

第三，在个体层面BMI与OSA严重程度的相关性分析方面，皮尔逊相关分析显示，在两性中，BMI与AHI、BMI与T₉₀(%)的相关性在中年时达到中等强度，随后随年龄增长而减弱，尤其是在男性中。Fisher检验证实，老年男性的BMI-AHI和BMI-T₉₀(%)相关性均显著弱于年轻男性。女性中的相关性随年龄减弱的趋势则不显著或较弱。

**讨论与结论**
讨论部分总结了上述发现的主要意义。研究证实了在成年全生命周期中，BMI与OSA严重程度在人群水平存在年龄相关的“解耦”现象，即BMI在中年后不再与OSA严重程度的持续加重同步变化。在个体层面，这种关联性随年龄增长而减弱，且该现象在男性中更为一致和显著，在女性中则较弱。这表明，随着年龄增长，尤其在男性中，脂肪堆积不再是驱动OSA严重程度的主导因素，BMI非依赖性的机制（如上气道结构老化、神经肌肉控制变化、化学感受器敏感性改变等）对OSA的贡献日益增加。在女性中，肥胖可能仍然是疾病严重程度的重要决定因素。

因此，研究结论指出：本研究在一个跨越成年期的大型临床队列中，证明了在人群和个体水平上均存在BMI与OSA严重程度之间清晰的年龄相关性解耦。尽管BMI在中年较高、老年较低，但包括AHI和T₉₀(%)在内的OSA严重程度指标在老年组更高。BMI与OSA严重程度之间的关联强度在老年组较弱，这一现象在男性中最为一致。这些发现与“年龄相关性生理机制对OSA严重程度的贡献日益独立于BMI”的假说一致。因此，主要依赖BMI作为OSA风险标志物，对于老年人群可能具有特别的误导性。