气道黏液栓是慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）中一个未被充分认知的特征，其存在与包括死亡率升高在内的不良结局关联日益密切。计算机断层扫描研究显示，黏液栓在COPD患者中普遍存在，且具有异质性，常表现为持续存在或随时间动态变化。即使在调整心血管与呼吸危险因素后，黏液栓仍独立与更差的预后相关，其中轻度COPD患者似乎面临尤其高的风险，提示黏液栓可能是早期且可干预的疾病表型。黏液栓通过多种机制推动COPD进展，包括气流受限、通气/灌注（ventilation/perfusion, V/Q）比例失调、低氧血症、气道炎症及感染性急性加重易感性增加。这些急性加重与全身炎症、内皮功能障碍及血管应激所诱发的急性心血管事件密切相关。此外，与黏液功能障碍相关的慢性缺氧及炎症信号亦可能独立增加心血管风险。在“可治疗特征（treatable traits）”框架下，黏液功能障碍是重要的治疗靶点。黏液溶解及促黏液活性药物旨在改善黏液理化特性与清除效率，从而减少急性加重及其全身性后果。在硫醇类黏液溶解剂中，厄多司坦（erdosteine）已被证实可降低急性加重频率与持续时间，并具有抗氧化及抗炎效应，可能影响系统性疾病的病理生理通路。然而，其相较于其他药物的比较优势仍不明确。本叙述性综述系统总结了当前关于COPD中黏液栓流行病学、病理生理学及临床意义的研究证据，重点探讨“黏液栓–急性加重–心血管事件”轴假说，并分析针对黏液的定向治疗的潜在作用。
引言
COPD全球患病人数约达4.79亿，是高致残率与死亡率的主要病因之一。传统定义以气流受限为核心，但目前已被明确为一种伴有显著肺外表现的全身性疾病，心血管受累尤为突出。无论气流受限严重程度如何，心血管事件约占COPD患者死亡原因的35%。这一负担在轻中度COPD患者中依然存在，提示单纯依赖肺功能指标评估风险存在局限。尽管现有证据支持黏液栓、COPD急性加重与不良心血管结局之间存在关联，但目前尚缺乏直接证明黏液栓与心血管疾病或心血管死亡之间存在因果关系的证据。黏液功能障碍已成为COPD病理生物学中核心但被低估的特征，表现为黏液高分泌、理化性质改变及清除障碍，进而导致持续性气流阻塞。胸部计算机断层扫描（computed tomography, CT）研究显示，COPD患者的黏液栓在大小与形态上高度异质，长度介于2至50 mm，可分为短粗型（≤11 mm，约占64%）与细长型（>11 mm，约占36%），主要分布于段支气管及亚段支气管（第6至9级支气管）。值得注意的是，黏液栓负荷与肺气肿严重程度呈负相关，肺气肿区域往往黏液栓数量较少但体积较大。CT随访数据表明，导致中大气道完全闭塞的黏液栓在25%至67%的COPD患者中存在，且具有较高的稳定性，1年后67%的患者持续存在，5年后仍有73%持续存在。在“可治疗特征”框架下，黏液栓被视为一种独立且可干预的表型，可用于指导个体化治疗策略。然而，COPDGene研究的纵向数据显示，黏液栓并非静态，而是高度动态的过程。5年随访期间，黏液栓可消失、持续存在或新发，每种轨迹均与不同的肺功能下降速率相关。约27%基线存在黏液栓的患者在5年内自发消退，其第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in 1 second, FEV1）下降速率与从未出现黏液栓者相近（约37 mL/年）；而持续存在的黏液栓患者FEV1下降最快（约60 mL/年），新发黏液栓者下降速率居中（约55 mL/年）。值得关注的是，高达30%经CT检出黏液栓的患者并无咳嗽或咳痰症状，提示临床症状会低估该病变的真实负担。“静默性”黏液栓在老年人、女性及黑种人群中更为常见，且与更差的结构与功能结局相关，凸显了症状评估的局限性。
黏液栓流行病学与死亡率
COPDGene研究提供了关键证据，证实黏液栓与COPD患者死亡风险增加独立相关。在对4363名受试者中位随访9.5年的分析中，40.7%的患者存在黏液栓。累及1至2个肺段的黏液栓与死亡风险升高15%相关（校正风险比[aHR]=1.15，95%置信区间[CI]：1.02–1.29），累及3个及以上肺段则与死亡风险升高24%相关（aHR=1.24，95% CI：1.10–1.41）。死亡率随黏液栓负荷增加而逐步上升：无黏液栓者为34.0%，1至2个肺段受累者为46.7%，3个及以上肺段受累者达54.1%。上述关联在调整年龄、性别、种族、体重指数、吸烟史、肺功能（FEV1）及CT肺气肿与气道疾病指标后仍显著，且在进一步校正冠心病与慢性支气管炎后依然成立，说明黏液栓可提供独立的预后信息。近期基于人工智能（artificial intelligence, AI）的自动量化研究验证了上述发现，1至2个节段阻塞的aHR为1.18，≥3个节段为1.27。2026年全球慢性阻塞性肺疾病倡议（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, GOLD）报告已明确将黏液栓列为与更严重气流受限、更低血氧饱和度、更差运动耐量、更高急性加重风险、更差生活质量及更高全因死亡率相关的因素。
综述目的
本叙述性综述旨在系统整合当前关于COPD中黏液栓流行病学、病理生理学及临床意义的研究证据，重点关注黏液栓、COPD急性加重与心血管结局之间的潜在关联。
早期COPD中的不均衡影响
二次分析显示，黏液栓相关的死亡风险在不同GOLD分期患者中并不一致。基于COPDGene队列的分析表明，GOLD 1期（轻度COPD）患者中，存在≥1个肺段闭塞者的死亡风险显著高于无闭塞者（相对风险=1.48，95% CI：1.10–1.86，P<0.01）；≥3个肺段闭塞者的风险升高更为明显（相对风险=1.89，95% CI：1.43–2.36，P<0.001）。相比之下，GOLD 2至4期患者中，仅累及1至2个肺段的黏液栓未观察到死亡风险显著增加。这表明在疾病早期，当其他病理进程尚未充分发展时，黏液栓的危害尤为突出。需要伤害人数（number-needed-to-harm）估算提示广泛黏液栓在早期疾病中可能具有更大的相对影响，但该结果应视为假设生成，需谨慎解读。这提示早期COPD中的黏液栓可能是关键的、可干预的危险因素，需积极干预。
黏液栓形成的病理生理机制
黏液栓形成反映气道表面水合状态的显著紊乱。健康气道上皮通过协调的离子与液体转运，将黏液固体含量维持在约2%（水分占98%）。气道表面水合由纤毛对黏液层浓度的机械感知、纤毛细胞调控的三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP）释放及嘌呤能信号精细调节离子转运速率共同维持。在COPD中，多种机制破坏稳态，导致黏液浓缩（脱水）。烟草烟雾通过降低囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR）转录及氧化损伤直接破坏CFTR介导的氯离子分泌。细胞外核苷酸与核苷代谢异常导致细胞外ATP与腺苷水平下降，提示气道表面水合的嘌呤受体调节缺陷。这些上皮离子与液体转运缺陷因烟草烟雾诱导的MUC5AC与MUC5B黏蛋白过度分泌而加剧。黏液浓缩是黏液阻塞性疾病的共同关键步骤，可导致黏液对气道表面的渗透性压缩，形成黏附性黏液栓，尤其在远端气道。水合状态从2%固体升至8%即可显著削弱黏液纤毛传输；中度浓缩黏液压迫纤毛并减慢传输，重度浓缩则使纤毛扁平化，导致黏液淤滞与黏附。
一旦黏液栓形成，即启动双稳态正反馈的“恶性循环”。黏液栓造成氧气扩散距离延长，在黏附黏液及下方上皮内形成缺氧微环境。浓缩黏液栓具有促炎作用，部分源于缺氧细胞释放白细胞介素（interleukin, IL）-1α。黏液栓局部创造的缺氧条件促进气流受限、炎症、感染并最终损伤气道壁。黏液栓成分随炎症表型而异：嗜酸性粒细胞性气道中，MUC5AC及嗜酸性粒细胞来源分子（如半乳糖凝集素-10、嗜酸性粒细胞胞外陷阱）升高，形成极高黏弹性的栓子，在超高分辨率CT上呈高密度区；中性粒细胞性气道中，变形菌门与嗜血杆菌属占主导，过量中性粒细胞弹性蛋白酶损害黏液纤毛清除，诱导中性粒细胞胞外陷阱（neutrophil extracellular traps, NETs）并促进黏液过度生成。黏液栓还是细菌定植的储存库，与气道微生物组及炎症形成复杂互作。黏液缺氧、营养丰富的环境利于厌氧菌增殖，进而为金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌等经典病原体创造条件。这种细菌定植通过增强全身炎症，被认为是连接COPD与心血管事件的潜在环节。
黏液栓、急性加重与心血管风险的潜在关联
如前所述，COPDGene与ECLIPSE研究均发现，胸部CT检出的黏液栓与中重度及重度COPD急性加重风险增加相关，且风险随受累节段数增加而升高，对需急诊或住院的严重急性加重关联更强。3个及以上黏液栓患者在COPDGene中急性加重风险增加9%（校正相对风险[aRR]=1.09），在ECLIPSE中增加37%（aRR=1.37）。中国队列前瞻性数据亦显示，气道黏液栓评分每增加1分，中重度急性加重风险升高8.3%（相对风险[RR]=1.08，95% CI：1.01–1.16）；≥4个节段受累者的未来急性加重风险是无黏液栓者的5.02倍（HR=5.02，95% CI：1.84–13.75）。
COPD急性加重是心血管风险的关键转折点。SUMMIT试验纳入16485例合并心血管疾病或危险因素的中度COPD患者，结果显示急性加重后心血管事件（心血管死亡、心肌梗死、卒中、不稳定性心绞痛、短暂性脑缺血发作）风险显著升高，急性加重后30天内风险最高（HR=3.8，95% CI：2.7–5.5），并持续升高至1年；需住院的急性加重后30天心血管风险HR达9.9（95% CI：6.6–14.9），是非住院急性加重的2倍以上，提示急性加重严重程度与心血管风险存在剂量反应关系。
急性加重与心血管风险升高的机制包括：黏液浓缩导致局部缺氧、炎症（IL-1α/IL-1β通路）、细菌定植及V/Q比例失调。一项纳入121例因COPD急性加重住院患者的前瞻性研究显示，入院时血管功能受损，全身炎症标志物（C反应蛋白[CRP]、IL-6）高于稳定期COPD患者；出院14天时血管功能虽有改善，但仍显著低于稳定期患者，为严重急性加重后心血管风险持续升高提供了机制解释。急性加重期间黏液栓与气道炎症加重V/Q比例失调，低氧血症恶化，急性缺氧促进破坏性“高分泌”中性粒细胞表型形成，增强内皮损伤能力。缺氧还可增加中性粒细胞弹性蛋白酶释放，COPD患者血浆中缺氧上调的中性粒细胞源性蛋白、蛋白酶活性及血管损伤标志物水平升高。此外，频繁急性加重表型可能存在的慢性间歇性缺氧，可通过全身炎症、氧化应激、内皮功能障碍及交感神经激活促进心血管疾病。
统计模型中校正急性加重后，黏液栓与死亡率的关联有所减弱，≥3个节段黏液栓的aHR从1.24降至1.20，提示急性加重可能部分介导黏液栓与死亡率的关系，约占该关联的16%。但校正后关联仍显著，说明慢性V/Q比例失调导致的慢性缺氧、细菌定植相关的持续全身炎症及肺功能进行性下降等其他机制也可能参与。
黏液栓与心血管死亡的病理生理机制
黏液栓通过多途径与心血管死亡关联。直接呼吸后果方面，黏液完全阻塞气道可导致V/Q比例失调与呼吸衰竭，这是COPD患者常见死因。黏液栓与肺气肿独立与更低FEV1及外周血氧饱和度相关，该关联在肺气肿程度较轻的吸烟者中最强，提示在特定COPD表型（尤其是黏液主导型）中，黏液栓可能是核心病理机制。多支支气管黏液闭塞通过减少氧扩散与局部缺氧促进微生物生长，流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌在25%–50%的成人COPD患者痰液中检出，感染率随疾病严重程度升高。多支支气管黏液栓可增加肺炎与COPD急性加重风险，形成感染、炎症与黏液生成的自我延续循环。
氧化还原信号与氧化应激是连接黏液栓形成、气道炎症与心血管功能障碍的核心机制。COPD患者肺部氧化应激显著升高，呼出气冷凝液、痰液及体循环中8-异前列腺素、乙烷、过氧化氢水平升高。氧化负担源于外源（烟草烟雾、空气污染）与内源（活化中性粒细胞、巨噬细胞及功能失调线粒体释放的活性氧）。氧化应激通过诱导慢性炎症、细胞衰老、自噬受损、DNA修复能力下降、自身免疫增强、黏液分泌增加及糖皮质激素抗炎反应减弱等多条通路驱动COPD进展。转录因子核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2）可激活抗氧化反应元件并上调谷胱甘肽过氧化物酶、血红素氧合酶-1等保护酶，但其表达在COPD患者中下调，进一步削弱抗氧化防御。重要的是，氧化应激超越肺部，直接驱动心血管功能障碍。与对照组相比，COPD患者基础抗氧化水平（如维生素C、超氧化物歧化酶活性）更低，氧化应激标志物（如硫代巴比妥酸反应物）更高。这种氧化还原失衡直接损害血管功能，表现为肱动脉血流介导舒张功能下降与动脉僵硬度（脉搏波速度）增加，口服抗氧化剂可急性改善上述异常。氧化应激对血管内皮细胞的损伤改变内皮源性血管活性物质（尤其是一氧化氮）的调节，促进血管功能障碍，成为心血管疾病的关键驱动因素。肺部溢出的促炎介质与活性氧触发慢性全身炎症反应，通过血管重构与动脉僵硬度改变血管结构，最终导致动脉粥样硬化。
全身炎症与内皮功能障碍方面，来自肺部的循环炎症介质引起内皮功能障碍、血小板活化与凝血功能紊乱。TNF-α、IL-6、CRP、纤维蛋白原等炎症生物标志物在COPD患者中升高，并与缺血性心脏病、心肌梗死、心力衰竭风险升高2至4倍相关。黏液栓放大这一炎症级联。即使无细菌感染，气道黏液阻塞亦可触发慢性气道炎症，机制可能包括缺氧上皮坏死、吸入刺激物或过敏原滞留及免疫调节作用。黏液栓的存在与血嗜酸性粒细胞升高相关，提示2型炎症，但也可能与其他炎症表型相关。小气道黏液阻塞是COPD的特征，即便在无咳痰或肺气肿表型患者中亦存在。尽管与咳痰相关性弱，气流受限仍与黏蛋白基因表达改变、杯状细胞数量与体积增加、小气道黏液填塞及黏膜下腺体扩张相关。这种黏液功能障碍导致黏液淤滞与气道感染，进而引发炎症与纤维化，增加全身炎症负担。
缺氧与心血管应激方面，黏液栓引起的V/Q比例失调导致动脉低氧血症，产生直接心血管后果。慢性低氧血症导致心肌缺氧，损害收缩功能并增加心律失常风险；同时诱发肺血管收缩，促进肺动脉高压与右心衰竭，并通过心室相互依赖机制阻碍左心室充盈，降低心输出量。GOLD 1期患者黏液栓相关的超额死亡风险可能反映：尽管肺实质保留相对完好，但气道阻塞导致的V/Q比例失调已引起低氧血症与炎症，而此时尚未发展出晚期疾病的代偿机制。
临床意义与治疗策略
风险分层方面，胸部CT显示的黏液栓存在与范围可为COPD患者提供独立预后信息，死亡风险随疾病严重程度与黏液负荷增加而升高。尽管GOLD 4期患者风险最高，但黏液栓在疾病早期（GOLD 1期）亦带来显著超额风险，强调早期识别与干预的重要性。传统心血管风险评分可能低估COPD患者风险，纳入黏液栓负荷可优化风险分层。此外，“静默”黏液栓在无症状患者中常见，提示单纯症状评估不足，必要时需行胸部CT评估。
黏液作为可治疗特征，其高分泌是COPD中临床相关且可干预的特征，尽管不同治疗类别的证据强度不一。核心治疗目标包括减少黏液生成、调节其理化特性、改善黏液纤毛清除及促进排痰。
现有治疗策略中，戒烟至关重要，有助于恢复黏液纤毛功能并减轻持续气道炎症。支气管扩张剂（尤其长效制剂LAMA与LABA）是COPD管理的基石，主要通过改善气流受限与症状间接减少咳嗽与咳痰，改善气道通畅度与通气分布。对于重度或频繁急性加重患者，三联疗法（LABA/LAMA/吸入性糖皮质激素[inhaled corticosteroid, ICS]）常被采用。优化支气管扩张治疗可减少COPD急性加重，改善肺功能、通气与灌注，可能通过扩大气道口径与增加呼气流速促进黏液清除，减少V/Q比例失调。由于黏液栓增加急性加重风险，而急性加重与急性心血管事件相关，优化支气管扩张可能通过预防急性加重带来下游心血管获益，但直接证据仍有限。
口服黏液溶解剂作为辅助治疗，常用于慢性支气管炎表型且持续咳痰、排痰困难或频繁急性加重的患者，最常用硫醇类药物如N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine, NAC）、厄多司坦、羧甲司坦。这类药物通过游离巯基断裂黏蛋白聚合物内的二硫键，降低黏液黏弹性，促进清除，这是该类药最一致的机制。除经典黏液溶解作用外，还描述有其他黏液调节作用，但各药间并不统一。NAC在临床前研究中可调节黏蛋白生物学，下调MUC5AC与MUC5B表达并减少杯状细胞增生，提示潜在的黏液调节作用，但这些发现主要来自实验模型，临床相关性待确立。羧甲司坦的黏液调节作用主要通过调节黏液糖蛋白组成与改善流变学特性实现，而非直接、一致地调节黏蛋白基因表达或细胞内谷胱甘肽补充。厄多司坦是前体药，实验研究显示其活性代谢产物Met I具有抗氧化与抗炎效应，并可能通过NF-κB信号及去泛素化酶USP7调节黏液相关炎症通路，但这些机制发现多源于实验模型，是否代表优于其他硫醇类黏液溶解剂的特异性或临床优势仍不确定。总体而言，硫醇类化合物均表现出抗氧化与抗炎特性，可能通过调节氧化应激与氧化还原平衡影响气道黏液生物学，但这些机制效应转化为黏液栓消退、急性加重风险降低或长期临床结局改善的程度仍不明确。临床研究与荟萃分析提示黏液溶解剂可改善症状负担、减少随访期咳嗽并促进排痰，但效应在研究间存在异质性，获益程度取决于基线急性加重风险与背景治疗（尤其ICS使用）。重要的是，这些改善提示可能有助于黏液栓消退，但尚未直接使用CT定义的黏液栓作为影像终点进行评估。在硫醇类黏液溶解剂中，比较证据有限且多为间接。网状荟萃分析提示NAC、厄多司坦与羧甲司坦疗效可能存在差异，探索性信号提示厄多司坦或更优，但作者强调此为间接比较且研究人群异质性高，需头对头试验验证。RESTORE试验显示，厄多司坦300 mg每日两次治疗12个月可减少COPD患者急性加重频率并缩短病程。2026年GOLD报告指出，厄多司坦降低急性加重的证据似乎不受是否联用ICS影响；而NAC与羧甲司坦的证据则提示其急性加重风险降低主要见于未使用ICS的患者，该人群在当前广泛使用含ICS方案（常为三联疗法）的背景下占比可能较小。RESTORE试验中约73%受试者接受背景ICS治疗，探索性分析显示急性加重风险降低与ICS使用无关，虽受限于亚组分析，但提出了厄多司坦可能具有ICS非依赖效应的假设。此外，厄多司坦在实验中可促进细菌黏附减少并增强抗生素活性，可能通过改善黏液流变学及穿透支气管分泌物实现；同时可支持黏液纤毛传输并帮助保留咳嗽反射，促进排痰。相比之下，NAC存在与四环素类、红霉素、氨苄西林等药物化学不相容的警告，高浓度体外可能拮抗氨基糖苷类活性，而厄多司坦未见此类不相容问题，在需抗生素治疗的COPD急性加重背景下更具实用便利性。临床研究亦报告，与NAC相比，厄多司坦可改善慢性支气管炎患者黏液特性并促进排痰，支持其在该场景中的应用。临床前研究还描述了厄多司坦对呼吸道病毒（包括SARS-CoV-2、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒H1N1）的抗病毒活性，但NAC与羧甲司坦在实验系统中也有类似抗氧化、免疫调节甚至抗病毒信号报道，临床转化均有限且异质性高。鉴于COPD急性加重常由病毒与细菌感染触发，这些机制特性为黏液溶解剂用于急性加重预防提供了整体依据，但不同药物间抗菌或抗病毒活性的差异转化为临床疗效差异的程度仍不确定。
其他可能影响黏液生物学的策略证据不一。气道廓清技术与肺康复推荐用于慢性咳痰患者，前者（如振荡呼气正压、主动循环呼吸技术）在支气管扩张症中显示可适度改善排痰与生活质量，在COPD中证据多外推而来；肺康复可一致改善运动能力与症状并减少急性加重。高渗盐水吸入在支气管扩张症中已确立地位，但在COPD中证据有限且不一致，小规模研究未能显示一致的长期临床获益。CFTR调节与上皮离子转运靶向旨在恢复气道表面水合，COPD气道中已证实存在获得性CFTR功能障碍，但CFTR增效剂在COPD中尚未显示明确临床疗效，仍为研究阶段。生物制剂在重度哮喘中对黏液相关表型显示出前景，但在COPD中证据有限。靶向2型炎症的生物制剂（抗IL-4/IL-13、抗IL-5）在特定嗜酸性粒细胞炎症特征的COPD人群中显示临床获益，但对黏液高分泌、黏液栓形成与清除的影响尚未直接确立，可能仅通过减轻嗜酸性气道炎症与调节气道重构间接影响黏液生物学。新兴蛋白酶靶向疗法（如二肽基肽酶1[DPP-1]抑制）旨在减少中性粒细胞弹性蛋白酶等活化，在支气管扩张症中初显前景，但在COPD中数据有限。
心血管风险管理方面，尽管COPD患者心血管疾病患病率高，但心血管危险因素控制不佳，需加强关注。所有COPD患者应常规评估心血管合并症，并按指南治疗。临床医生与患者需在COPD急性加重后警惕心血管事件，其风险在急性加重后30天内显著升高并持续至1年，尤其住院患者。结合黏液栓的作用，气道黏液栓独立与更高频率的中重度急性加重相关，可能提示特定亚组心血管风险升高，需更严密的心血管监测。
研究优先方向
若干关键问题有待解答。首先，需开展随机试验，评估针对黏液清除的干预能否减少CT检出的黏液栓或改变其纵向演变，并降低心血管事件，尤其在早期COPD中。其次，需明确COPD伴黏液栓患者的最佳心血管风险评估方法，整合黏液栓负荷、急性加重史与传统心血管危险因素可能优化预测模型。第三，结合全身炎症、内皮功能障碍与黏液负荷标志物的生物标志物引导的分层策略，可实现个体化治疗。开发基于AI的黏液栓自动量化方法，可促进该参数在临床与研究中的应用。加强对伴V/Q异常与黏液栓的COPD患者表型分型，可识别最可能从特定干预中获益的亚组。鉴于“静默”黏液栓常见且与更差结局相关，即便无症状患者也可能需要常规CT评估黏液负荷。还需深入探究早期COPD中黏液栓相关超额死亡风险的机制，理解为何其在GOLD 1期中危害尤甚，可能揭示新治疗靶点并优化干预时机。此外，黏液栓、气道微生物组改变、急性加重表型与心血管结局之间的复杂互作也需进一步研究。
结论
气道黏液栓日益被认为是COPD不良结局的重要标志物，包括急性加重频率与死亡率升高，并可能对心血管风险产生影响。黏液栓与心血管死亡的关联涉及通过急性加重依赖与非依赖途径运作的多重互联机制。黏液栓显著增加COPD急性加重风险，而急性加重本身与死亡率升高相关，并通过全身炎症、血管功能障碍与动脉僵硬度增加急性心血管事件风险。除急性事件外，黏液栓还通过黏液浓缩、黏液栓形成、持续V/Q比例失调、慢性低氧血症、持续全身炎症、内皮功能障碍与细菌定植等多种慢性机制贡献心血管风险。纵向证据表明，黏液栓是动态且可能可逆的过程，自发消退者的肺功能下降速率与从未出现者相当，提示更有利的疾病轨迹；而持续或新发黏液栓患者肺功能下降显著更快。这为治疗干预提供了强有力依据。黏液溶解疗法与急性加重风险降低相关，支持干预黏液异常可影响临床相关结局的观点，这对轻度COPD（GOLD 1期）伴显著黏液栓患者尤为重要，提示早期清除黏液可能预防急性加重与心血管事件。现有口服黏液溶解剂中，厄多司坦在COPD患者中的证据最为充分。黏液栓的可逆性提示促黏液活性治疗可能通过促进黏液栓消退有利修饰疾病进展。近期研究明确COPD黏液栓位于段与亚段支气管，为靶向黏液栓的促黏液活性治疗提供了依据，可能潜在影响心血管风险，但直接的心血管获益证据仍缺乏。目前尚无研究直接评估此类治疗能否减少CT检出的黏液栓或改变其演变，这是重要的知识缺口与未来研究目标。未来研究应聚焦于：确定黏液靶向干预能否减少CT定义的黏液栓、降低急性加重频率及潜在心血管事件；阐明如何将黏液负荷评估最佳整合入COPD综合管理与心血管风险预测；理解黏液栓在早期疾病中危害尤甚的原因。与此同时，仍需对COPD急性加重后的心血管事件保持高度临床警惕，尤其是在最初30天内。
