秘鲁某儿科重症监护病房2025年皮氏罗尔斯顿菌(Ralstonia pickettii)暴发调查

摘要：目的　罗尔斯顿菌属(Ralstonia spp.)为机会性革兰阴性杆菌，可在水环境中持续存活并引起医院感染暴发。研究人员描述了一起由污染右美托咪定(dexmedetomidine)导致的皮氏罗尔斯顿菌(Ralstonia pickettii)血流感染(bloodstream infection, BSI)暴发。方法　研究人员于某三级儿科医院心血管ICU、儿科ICU及烧伤ICU(2025年7月19日—8月23日)开展暴发调查，包括病例–对照研究。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)进行菌种鉴定，通过全基因组测序(WGS)评估克隆性及与既往报道暴发的系统进化关系，经环境采样和药品追溯确定感染源。结果　共发现11例R. pickettii血流感染，72.73%发生于心血管ICU；患者中位年龄6个月(IQR：2月龄–7岁)，发热为主要症状(72.73%)。罹患率29.73%，病死率27.27%。显著危险因素包括暴露于嫌疑右美托咪定批次(OR 18.75，95% CI 2.02–173.00，P＝.01)及右美托咪定累计使用量更高(OR 1.33，95% CI 1.07–1.67，P＝.01)。基因组分析证实为克隆性R. pickettii(rST-37,889)，与2023年德国及澳大利亚暴发株亲缘关系密切；所有分离株均携带blaOXA-60、blaOXA-22、adeF及vanH耐药基因。嫌疑进口右美托咪定批次中分离出基因型一致的R. pickettii。停用污染批次后暴发得到控制。结论　本研究首次报道右美托咪定本身在生产过程中被 intrinsical 污染而致R. pickettii血流感染暴发，凸显全球药品供应链中生产环节缺陷带来的风险，强调基因组监测在暴发调查中的重要价值。

秘鲁儿科ICU皮氏罗尔斯顿菌(Ralstonia pickettii)血流感染暴发——与污染右美托咪定相关的全基因组流行病学研究解读

罗尔斯顿菌属(Ralstonia spp.)为专性需氧、氧化酶阳性、非发酵革兰阴性杆菌，其中皮氏罗尔斯顿菌(Ralstonia pickettii，曾归类为假单胞菌/Pseudomonas pickettii及伯克霍尔德菌/Burkholderia pickettii)可在寡营养条件生长、耐受15–42°C宽温区、穿透0.2 µm滤膜并形成牢固生物膜，因此易污染看似无菌的静脉注射液、制药用水、消毒剂及中心静脉导管(CVC)等医疗设备，引发医院感染暴发。高危人群包括血液肿瘤、带CVC者、ICU患者及新生儿。秘鲁此前无R. pickettii感染文献记录，但国立圣博尔哈儿童健康研究所(Instituto Nacional de Salud del Niño San Borja, INSN-SB)收治大量肿瘤、复杂术后及带侵入性装置的患儿，具多重危险因素。2025年7—8月该院三个ICU接连出现不明原因BSI且血培养检出R. pickettii，促使研究人员开展本项暴发调查与控制研究，相关成果发表于《Infection Control & Hospital Epidemiology》。

研究方法概述： 研究人员于秘鲁利马INSN-SB（312张住院床、59张ICU床）心血管ICU、儿科ICU及烧伤ICU开展匹配病例–对照研究（1∶2，按性别及ICU配对）。定义疑似病例（发热/低体温/急性期反应物升高＋血培养革兰阴性杆菌）与确诊病例（ICU内2025年7—8月出现BSI症状＋血培养R. pickettii阳性）。系统追踪所有用药品牌与批号、主动病例搜索、回顾手术记录；对环境表面、水槽地漏、污物处理区、CVC、在用药品及漱口水采样，手术室空气采样，均以BACTEC™系统培养。菌种经MALDI-TOF MS确认；药敏采用VITEK 2微量肉汤稀释法按CLSI非肠杆菌目判读；WGS对11例临床分离株提取DNA、Illumina MiSeq测序，Unicycler组装，rMLST分型，ParSNP核心基因组比对并计算SNP，IQ-TREE建最大似然树，Staramr比对CARD及ResFinder数据库鉴定耐药基因。研究经INSN-SB伦理委员会批准(PI 985-2025)，遵循ORION报告指南。

结果

临床特征与流行病学：暴发期确认11例R. pickettii及1例Ralstonia flatus血流感染；72% R. pickettii病例在心血管ICU，多为先天性心脏病术后患儿；中位年龄6个月(IQR 2月龄–7岁)；均经CVC采血血培养阳性；主要症状为发热(72.73%)；置管至BSI确诊中位9天(IQR 7–13 d)，术后至BSI中位13.5天(IQR 4.25–16 d)。接受污染批次右美托咪定者中罹患率为29.73%(11/37)。

危险因素分析：病例组均带CVC(11/11 vs 16/22)；与对照组相比，使用右美托咪定(OR 17.5，95% CI 1.88–163.01，P＝.012)、暴露于嫌疑右美托咪定批次(OR 18.75，95% CI 2.02–173.00，P＝.010)及右美托咪定累计给药量(OR 1.33，95% CI 1.07–1.67，P＝.012)为显著危险因素；右美托咪定输注时长无显著差异(P＝.702)。

药敏表型：R. pickettii对阿米卡星和氨曲南耐药，头孢他啶中介，哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、环丙沙星、亚胺培南及美罗培南敏感；R. flatus对美罗培南耐药，头孢他啶中介，其余测试药物敏感。

全基因组测序与系统进化：11株R. pickettii为单一克隆(rST-37,889)，R. flatus为rST-170,880；R. pickettii携带bla_OXA-60(青霉素类)、bla_OXA-22(碳青霉烯类)、adeF(外排泵)及vanH(糖肽类)；暴发株两两SNP差异＜10，与2023年澳大利亚暴发株(GCA_033804535.1)仅差17–23个SNP，与德国2023–2024年株亲缘密切，无关株＞29,000 SNP，支持为全球化传播谱系。

药品追溯与环境调查：共用药包括生理盐水(1 L/100 mL)、葡萄糖(1 L)及右美托咪定(200 µg/2 mL，Edetoxin®，印度进口)；两批次右美托咪定中仅嫌疑批次未开封安瓿培养出R. pickettii，且WGS证实与患者分离株克隆相同，其余环境及产品培养均为阴性；该批次停用后36天内暴发终止。3例死亡归因于原发病(病死率27.27%，总死亡率8.11%)，病例与对照死亡率无差异(P＝.908)。

讨论与结论翻译： 本研究首次报道秘鲁R. pickettii血流感染暴发影响三家儿科ICU的高危患儿(2025年7—8月)。R. pickettii克隆性(rST-37,889)及环境无检出指向药品固有污染，并从未开封进口右美托咪定(Edetoxin®)批次分离出基因型一致的R. pickettii，同时发现秘鲁首例儿童R. flatus血流感染(同批次暴露但未从药液中回收)。据研究人员所知，这是全球首次确认右美托咪定为BSI暴发唯一污染源。系统进化显示本次株与2023年澳、德暴发株密切相关，提示经全球药品供应链跨国传播。基因组检出固有β-内酰胺酶及碳青霉烯MIC升高基因，但多数患儿对碳青霉烯或哌拉西林/他唑巴坦治疗反应良好。局限性为环境培养可能因菌量少或常规方法灵敏度不足呈假阴性，但药品追溯、阳性药液培养及基因组克隆一致性有力支持结论。总之，本暴发强调了对进口无菌制剂开展药物警戒及在新兴环境病原体调查中常规应用基因组监测的必要性，及时识别并撤除污染批次可有效控制疫情，未来防控应纳入系统性供应链监测以保护脆弱儿科人群。