中国东部耳鼻喉科铜绿假单胞菌感染的临床分布与抗微生物药物耐药特性：一项单中心回顾性研究

背景：铜绿假单胞菌 (Pseudomonas aeruginosa) 是耳鼻喉科中一种临床重要的机会性病原体，其中慢性炎症、引流不畅、术后伤口和器械相关生物膜可能使治疗复杂化。在中国地区医院中，关于解剖学分布、多药耐药 (MDR) 和临床结果之间关联的专业特定数据仍然有限。

目的：描述耳鼻喉科中铜绿假单胞菌感染的临床分布和抗微生物药物敏感性谱，并确定与多药耐药 (MDR) 相关的因素。

方法：这是一项单中心回顾性队列研究，纳入了2024年1月至12月在中国东部永康市第一人民医院连续收治的112名临床确诊为耳鼻喉科感染并培养确认铜绿假单胞菌的患者。多药耐药 (MDR) 定义为对三类或以上抗微生物药物类别中至少一种药物不敏感。进行组间比较和多变量逻辑回归分析。

结果：最常见感染部位为外耳道/外耳 (31.2%)、中耳/乳突 (25.0%) 和鼻腔/鼻窦 (21.4%)。在37名患者 (33.0%) 中鉴定出多药耐药 (MDR)。最高敏感性百分比见于粘菌素/多粘菌素B (95.5%)、阿米卡星 (84.8%) 和哌拉西林-他唑巴坦 (79.5%)，而最高耐药百分比见于氨曲南 (32.1%)、左氧氟沙星 (27.7%) 和头孢他啶 (24.1%)。近期碳青霉烯类药物暴露 (调整后比值比 [aOR] 5.09, 95% 置信区间 [CI] 1.22–21.19)、术后留置器械/引流 (aOR 4.81, 95% CI 1.81–12.83) 和医院获得性感染 (aOR 2.52, 95% CI 1.02–6.23) 与多药耐药 (MDR) 独立相关。多药耐药 (MDR) 感染与更长的住院时间、更高的C反应蛋白水平、更多的抗微生物药物治疗方案调整和更低的临床成功率相关。

结论：本研究提供了专业和区域特定的证据，表明多药耐药 (MDR) 铜绿假单胞菌是耳鼻喉科感染中的一个重要问题。对于近期有碳青霉烯类药物暴露、术后引流或器械或医院获得性感染的患者，早期获取培养标本、感染源控制和基于药敏试验的治疗尤为重要。

铜绿假单胞菌是耳鼻喉科常见的机会性病原体，其引起的感染在慢性炎症、引流不畅、术后伤口和器械相关生物膜的影响下可能变得复杂。在中国，尽管有全国和区域性的监测研究，但针对耳鼻喉科特定解剖分布、标本来源特征和临床结果的专门数据仍然缺乏，尤其是在东部地区医院中。这种证据缺口具有实际意义，因为耳鼻喉科感染的经验性治疗通常在培养结果可用前开始，而治疗决策依赖于局部风险因素、本地敏感性模式以及区分真正的感染与定植。因此，研究人员开展了一项单中心回顾性队列研究，旨在描述耳鼻喉科中铜绿假单胞菌感染的临床分布和抗微生物药物敏感性谱，并确定与多药耐药 (MDR) 相关的因素。本研究发表于《Infection and Drug Resistance》，具有重要的区域指导意义。

研究人员为开展研究采用了以下主要技术方法：本研究为单中心回顾性队列设计，样本队列来源于中国东部永康市第一人民医院耳鼻喉科头颈外科2024年1月至12月的连续病例。通过回顾实验室信息系统和电子医疗记录筛选患者，并根据临床表现、标本来源、炎症标志物及影像学证据进行病例 adjudication 以区分感染与定植。数据收集使用标准化表格，涵盖人口统计学、临床暴露和结局变量。微生物学鉴定采用自动化系统和基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS)。抗微生物药物敏感性测试使用自动化系统、纸片扩散法和微量稀释法，并依据临床和实验室标准协会 (CLSI) M100断点解释结果。多药耐药 (MDR) 定义依据国际共识标准。统计分析包括组间比较和多变量逻辑回归，使用SPSS 26.0软件完成。

研究结果部分以小标题形式呈现如下：

临床分布特征：研究人员通过对112例患者的临床标本分析发现，铜绿假单胞菌感染主要集中在外耳道/外耳（占31.2%）、中耳/乳突（占25.0%）和鼻腔/鼻窦（占21.4%），三者合计占所有感染的77.6%。最常见的标本类型为耳漏（占32.1%）和耳道拭子（占19.6%），这表明耳部感染是该队列中铜绿假单胞菌分离的主要临床背景。该结果强调了耳鼻喉科特定微生物监测的重要性。

抗微生物药物敏感性分析：研究人员通过药敏测试发现，大多数分离株对多种抗假单胞菌药物保持敏感，但耐药性跨越多个药物类别。敏感率最高的是粘菌素/多粘菌素B（95.5%）、阿米卡星（84.8%）和哌拉西林-他唑巴坦（79.5%）；耐药率最高的是氨曲南（32.1%）、左氧氟沙星（27.7%）和头孢他啶（24.1%）。该结果提示，对于有多药耐药 (MDR) 风险的患者，经验性治疗基于单一高耐药类别可能不可靠。

多药耐药相关因素分析：研究人员通过多变量逻辑回归分析确定，近期碳青霉烯类药物暴露（调整后比值比 [aOR] 5.09, 95%置信区间 [CI] 1.22–21.19, P=0.025）、术后留置器械或引流（aOR 4.81, 95% CI 1.81–12.83, P=0.002）和医院获得性感染（aOR 2.52, 95% CI 1.02–6.23, P=0.046）与多药耐药 (MDR) 独立相关。年龄和糖尿病在调整模型中未显示统计学显著性。这些变量应被视为相关因素而非经过验证的预测因子。

临床结局比较：研究人员对比多药耐药 (MDR) 与非多药耐药组发现，多药耐药 (MDR) 感染与更长的住院时间（中位数13天 vs 10天, P<0.001）、更多的抗微生物药物治疗方案调整（中位数2次 vs 1次, P=0.013）、更高的C反应蛋白水平（38 mg/L vs 22 mg/L, P=0.003）和更低的临床成功率（86.5% vs 97.3%, P=0.038）相关。复发事件在非多药耐药组更常见（6.7% vs 0%），但由于事件数少，需谨慎解读。

讨论部分总结：研究人员讨论指出，本研究的发现与耳鼻喉科的解剖学特点相符，外耳道、中耳、乳突和鼻窦区域在慢性炎症、湿度、引流不畅等条件下易促进铜绿假单胞菌持续存在。抗微生物药物敏感性谱对经验性和降阶梯治疗决策具有直接意义，尤其是对于有多药耐药 (MDR) 风险的患者，经验性使用氨曲南、氟喹诺酮或头孢他啶单药治疗可能不适当。碳青霉烯类药物暴露与多药耐药 (MDR) 的关联符合抗微生物药物选择性压力的生物学合理性。术后留置器械或引流与多药耐药 (MDR) 的最强关联可能反映生物膜形成、反复医疗接触和更严重的疾病。临床结局表明，多药耐药 (MDR) 感染增加了治疗复杂性，即使死亡率不高，也导致住院时间延长和临床成功率降低。研究局限性包括单中心回顾性设计、样本量有限、选择偏倚可能以及未进行分子机制分析。

研究结论部分翻译：在中国东部的这项单中心区域队列中，铜绿假单胞菌耳鼻喉科感染主要分布在外耳、中耳/乳突和鼻窦区域，多药耐药 (MDR) 占病例的三分之一。近期碳青霉烯类药物暴露、术后留置器械或引流以及医院获得性感染与多药耐药 (MDR) 独立相关，这伴随着更长的住院时间、更多的治疗调整、更高的C反应蛋白水平和更低的临床成功率。这些发现支持在高风险耳鼻喉科患者中早期获取标本、仔细区分感染与定植、基于风险的经验性治疗、及时的基于药敏结果的调整以及感染源控制评估。