正汉坦病毒属（Orthohantaviruses）是经由啮齿动物排泄物气溶胶传播给人类的虫媒RNA病毒。在汉坦病毒属中，安第斯病毒（Andes virus, ANDV）具有独特的能力，可通过呼吸道飞沫和与症状期患者的长时间密切接触实现持续的人传人传播，其中位再生数大于2，潜伏期为9至40天。ANDV感染可表现为广泛的临床症状。其中最令人畏惧的是汉坦病毒心肺综合征（Hantavirus cardiopulmonary syndrome, HCPS），这是一种以急性呼吸衰竭、血流动力学不稳定、急性肾损伤、肝脏受累和细胞因子释放失调为特征的严重疾病，致死率高。疾病严重程度与中性粒细胞增多症、白细胞增多症、淋巴细胞减少症、血小板减少症及乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）升高的程度相关。目前尚无获批的抗病毒治疗或疫苗；治疗仍以支持为主，核心是氧疗、血流动力学稳定以及必要时的肾脏替代治疗。在2018-2019年的一次暴发中，病死率高达32%，死亡平均发生在症状出现后的6.7天。2026年4月MV Hondius号邮轮的暴发——涉及23个国籍的乘客，截至2026年5月11日报告了8例（6例确诊，2例疑似）病例和3例死亡（病死率38%）——表明一种具有有限人际传播能力的人畜共患病原体如何能在大众国际旅行时代迅速达到全球传播，这凸显了临床医生意识、及时接触者追踪以及国际协调的疫情应对准备的紧迫性。
本文总结了安第斯汉坦病毒（Andes hantavirus, ANDV）感染的流行病学、传播、病理生理、临床表现、诊断、治疗及公共卫生意义。
**1. 当前汉坦病毒的流行病学相关性**
正汉坦病毒属（Orthohantaviruses）属于布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属，是其野生啮齿类动物为天然宿主的虫媒病毒。病毒通常在人类进行农村或园艺活动时，通过吸入受啮齿动物粪便、尿液或唾液污染的气溶胶而传播。清理受啮齿动物排泄物污染的灰尘或垫料是典型的感染情境。根据啮齿动物种类及其地理分布的不同，可观察到不同的汉坦病毒相关临床综合征，包括伴有肾综合征的出血热（haemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS）、流行性肾病（‘nephropathia epidemica’, NE）以及汉坦病毒心肺综合征（HCPS），每种综合征与特定的病毒种类相关，并具有不同的病死率。传统上，由于汉坦病毒是人畜共患源，其被认为在人群中造成流行传播的风险极低。然而，ANDV的人传人传播已有文献记载。该病毒在南美洲（尤其是阿根廷、智利）流行，其天然宿主是长尾林鼠（Oligoryzomys longicaudatus）。过去30年间已描述了数起主要局限于流行国家的有限暴发。
近期荷兰MV Hondius号（一艘致力于极地极端航行的邮轮）上发生的小规模暴发引发了公众和公共卫生部门的恐慌。由ANDV引发的此次暴发具有成为传染性威胁的固有特征：受限的室内空间内的接触无疑促进了传播；在暴发被检测到之前，一些乘客已经下船，可能成为无意的感染传播载体；这些乘客中的一些已乘坐飞机且未采取任何预防措施；目前尚不清楚导致此次暴发的病毒亚型是否具有标准的再生数，以及暴发是否具有通常的攻击率和病死率。这些问题提示，重新评估安第斯汉坦病毒感染的特征显然是必要的。
**2. 安第斯汉坦病毒：流行病学与传播**
ANDV是一种有包膜的、单链、负义RNA病毒，其分节段基因组（3部分：小、中、大）编码核衣壳蛋白、两种糖蛋白和RNA依赖的RNA聚合酶。ANDV的天然宿主是长尾林鼠（Oligoryzomys longicaudatus），主要生活在智利和阿根廷西南部的温带森林、灌木丛和河岸地带，这解释了其在南美洲的地方性流行。在天然宿主中，感染通常是慢性持续性的且致病性轻微或无致病性，这意味着受感染的啮齿动物通过其一生中的唾液、尿液和粪便传播病毒。因此，人类感染在远离与动物/动物排泄物密切接触的情况下是罕见的，通常通过啮齿动物咬伤或吸入受干燥啮齿动物粪便污染的灰尘（感染性气溶胶）而发生。
ANDV的人传人传播已被持续描述。流行病学分析和基因组比较证实，吸入飞沫或气溶胶化的病毒粒子是人际传播的途径。这被认为仅在与症状期患者长时间且密切接触后才可能发生。其他汉坦病毒种类已被证明可在妊娠期间垂直传播，而ANDV已通过母乳和接吻引起传播，高效的性交传播也有报道。在病毒前驱期（见下文）或之后不久共享卧室似乎是有效的传染源。在所描述的一次最大规模的暴发中，中位再生数（即一个感染者在其传染期内导致的二代病例数）>2（最初高达6），平均（±标准差）代间距（即原发病例出现症状到流行病学关联的二代病例出现症状的时间）约为23±7天。病毒载量较高并显示肝损伤迹象的患者比其他患者更有可能传播感染。ANDV的潜伏期似乎为9至40天。
季节性可能由于长尾林鼠种群的快速增长而出现，这可能是由竹类植物的开花和结籽所推动的，导致ANDV在春季和夏季传播增加。啮齿动物种群周期是人群中汉坦病毒流行周期性的关键预测因素；数学建模证实这些季节性动态是暴发发生的主要驱动因素。
**3. 病理生理学与临床表现**
呼吸道感染是空气传播病毒的直接后果，并与ANDV的扩散有关。除了肺部，ANDV还能有效感染内皮细胞，尤其是肺毛细血管内皮细胞。内皮细胞感染导致血管通透性增加，这是大多数疾病表现的原因，且主要由病毒诱导的功能变化而非直接的病毒性细胞损伤所致。目前的理解表明，内皮功能障碍可能由病毒与调节通透性、血小板活化和免疫炎症反应的细胞受体结合而触发。内皮细胞受累包括心脏、肝脏、肾脏和外周循环的血管床，导致汉坦病毒综合征典型的全身性损害。流行病学数据一致表明，汉坦病毒感染与急性心肌梗死和中风风险增加相关，这可能反映了全身性内皮损伤和促血栓形成激活。
ANDV可引起一系列临床表现，从无症状或轻度发热性疾病到严重的HCPS。心肺症状前常有2至7天的前驱期，其特点是几乎所有病例都有发热，三分之二有虚弱，超过一半有头痛或肌痛，胃肠道表现（多达55%的病例，包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛）。腰痛和眼部症状也很常见。发病后数小时或数天内，常出现急性呼吸窘迫，其严重程度差异很大。在最近一次大规模人群暴发中，呼吸衰竭发生在76%的病例中。一些患者表现为相对轻度的低氧血症，需要补充氧气，而更严重的患者则迅速发展为进行性肺水肿伴低血压和严重缺氧，导致血流动力学损害并需要插管和重症监护支持。这些严重病例中的很大一部分最终死于混合性血管源性和心源性休克以及严重的炎症反应。毛细血管渗漏综合征可能严重到足以引起低血容量，从而导致休克。心肺损害通常以咳嗽、呼吸急促、心悸和严重不适（由低血压引起）为前兆，伴有血小板减少的体征，包括瘀点和紫癜样皮疹。HCPS要么在24至48小时内导致死亡，要么迅速缓解。
血小板减少症与急性肾损伤相关；在严重病例中，凝血功能异常可能进展为弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation, DIC），这进一步恶化预后和器官损伤。严重的器官炎症导致的肾脏肿胀伴有间质出血、微血管炎症和围小管毛细血管炎，其综合征表现与急性肾小管坏死一致。最初出现血尿、蛋白尿（有时达到肾病范围）和肾小球滤过率下降，并可能需要肾脏替代治疗。缓解期与高血压、多尿和低钠血症相关。除了血小板减少和肌酐升高外，血液生化检查还可见乳酸脱氢酶水平升高、转氨酶升高、免疫母细胞计数增加和红细胞压积升高。肝脏受累伴器官肿胀和肝损伤标志物升高也常被观察到，在最近的阿根廷暴发中几乎普遍存在。
大多数患者观察到白细胞增多症、中性粒细胞增多症、淋巴细胞减少症和血小板减少症。血液学变化具有预后意义，因为疾病严重程度与中性粒细胞增多症（比值比（OR） 8.8; 95% CI. 2.5–72）、白细胞增多症（OR 3.7; 95% CI. 1.7–10）、淋巴细胞减少症（OR 3.0; 95% CI 1.2–10）、血小板减少症（OR, 1.9; 95% CI. 1.3–3.3）和乳酸脱氢酶升高（OR, 1.3; 95% CI. 1.1–1.5）的更高发生率和严重程度相关。这与细胞因子变化一致，包括干扰素-γ、白细胞介素（interleukin, IL）-4、IL-6、IL-16和肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor, TNF）-α显著上调，以及TNF-β、IL-9和血小板衍生生长因子下调。总体而言，ANDV相关的HCPS可能进展为失调的细胞因子释放综合征或“细胞因子风暴”。在2018-2019年的暴发中，总病死率为32%（34例患者中的11例）。死亡发生相当迅速，从症状出现到死亡的平均时间为6.7天（四分位距，4至7天）。根据现有（有限）的知识，HCPS的严重程度取决于患者的免疫反应模式、遗传因素，以及可能的病毒株致病性。
**4. 病原学诊断**
对正汉坦病毒感染的临床怀疑基于流行病学背景，在非流行地区通常很难提出。实验室确认通常来自阳性血清学检测，即IgM和IgG均呈阳性。在疾病病程后期，IgM滴度下降而IgG升高。多种市售检测试剂盒显示出相似的诊断性能，包括酶免疫测定法、免疫荧光法、免疫印迹法和免疫色谱法。血清学交叉反应很常见，但在非流行地区（那里血清阳性率非常有限）并不显著影响诊断准确性（>95%）。
当需要时，可通过逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR）检测病毒RNA进行分子诊断确认，该检测在疾病早期全血和血浆中呈阳性，平均病毒载量为4至5×10
7 拷贝/mL。然而，病毒血症是短暂的，RT-PCR可在发病后数周转为阴性。
**5. 支持性护理与治疗**
最重要和首要的管理策略是对感染患者进行隔离。考虑到潜伏期，对密切接触者实施长达40天的真正“隔离”似乎是明智的。
治疗依赖于对氧气、液体和电解质的管理，因此主要是对症或支持性的。有轻度呼吸并发症的患者可用氧气补充治疗。进展为晚期HCPS，伴有血流动力学和/或严重呼吸损害的患者应入住重症监护病房。循环支持可通过谨慎使用正性肌力药物同时仔细管理液体来提供。在出现明显休克时可能需要使用血管加压药。白蛋白输注在维持严重毛细血管渗漏综合征患者循环血量方面的作用尚不清楚。连续肾脏替代治疗可能需要用于治疗尿毒症。呼吸支持应首先以无创方式提供，将有创机械通气保留给最严重的病例。有时，休克发生极快，在任何支持措施实施前患者就已死亡。
关于使用艾替班特乙酸盐（一种缓激肽受体拮抗剂）治疗汉坦病毒疾病（尽管不是ANDV-HCPS）的经验非常有限且属轶事。据称艾替班特的治疗效果源于汉坦病毒感染的内皮细胞具有激肽-激肽释放酶系统过度激活的特征，导致缓激肽释放增加，而缓激肽是血管通透性的主要诱导剂和毛细血管渗漏综合征的驱动因素。需要进一步研究来探索这一假设。
**6. 预防措施**
显然需要追踪ANDV感染或暴露者的接触者并主动发现病例。还需要建立能够进行诊断测试的枢纽中心的地理分布。必须实施常规感染控制措施，包括隔离、使用个人防护设备（如FFP2/3口罩护理病例）和标准消毒程序。目前尚无针对正汉坦病毒感染的有效疫苗。
**7. 当前MV Hondius号ANDV暴发的公共卫生意义**
MV Hondius号暴发代表了一起异常复杂的公共卫生事件：该荷兰籍船只于2026年4月1日从阿根廷乌斯怀亚出发，搭载来自23个国籍的乘客穿越偏远的南大西洋地区，在暴发被检测到之前，病例已分散到多个大洲。截至2026年5月11日，已报告8例病例——6例确诊和2例疑似——包括3例死亡；每个病例的临床和流行病学特征总结于文中。病例的时间分布（发病时间从4月6日到28日）与“超级传播者事件”一致，二代病例在2-4周的潜伏期后出现。船只的封闭室内环境、ANDV的长潜伏期以及在暴发检测前暴露乘客的快速国际传播是引起公共卫生关注的关键驱动因素。尽管如此，世界卫生组织（World Health Organization, WHO）、欧洲疾病预防控制中心（European Centre for Disease Prevention and Control, ECDC）和美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention, CDC）均认为，鉴于ANDV传播需要与症状期患者长时间密切接触，且尚未证实症状前传播，因此总体全球风险较低。MV Hondius事件作为一个鲜明的提醒，即使是人际传播能力有限的人畜共患病原体，在大众国际旅行时代也能迅速获得全球影响力，凸显了提高临床医生意识、加强监测和国际协调的疫情应对准备的必要性。
**8. 执行摘要**
安第斯病毒（Andes virus, ANDV）是唯一能够通过呼吸道飞沫、长时间密切接触和性行为实现持续人际传播的汉坦病毒，其中位再生数超过2，潜伏期长达40天。ANDV可导致严重的全身性表现，如汉坦病毒心肺综合征（Hantavirus cardiopulmonary syndrome, HCPS），这是一种危及生命的疾病，以急性呼吸衰竭、血流动力学不稳定、急性肾损伤、肝脏受累和细胞因子释放失调为特征，在缺乏任何获批的抗病毒治疗或疫苗的情况下，病死率高达32%。2026年4月MV Hondius号暴发涉及来自23个国籍的乘客，造成8例病例和3例死亡，这说明了一种即使人际传播能力有限的人畜共患病原体如何能够在大众国际旅行时代迅速达到全球传播，凸显了提高临床医生意识和国际协调疫情应对准备的必要性。
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