爱愈胶囊预防治疗肿瘤患者化疗诱导白细胞减少症的疗效与安全性：一项多中心平行组随机对照试验

目的 本研究旨在评估传统中药(Traditional Chinese Medicine, TCM)制剂爱愈胶囊(Aiyu capsules)预防与治疗化疗诱导白细胞减少症(chemotherapy-induced leukopenia)的疗效与安全性，并评价其对患者报告生活质量的影响，为爱愈胶囊辅助管理化疗相关骨髓抑制提供证据。方法 本多中心随机对照试验于20个中心招募288例确诊结直肠癌、胃癌、淋巴瘤或卵巢癌患者，按1:1比例采用分层区组动态随机法分配至爱愈胶囊组与对照组。对照组(n=144)接受标准化疗+安慰剂；爱愈胶囊组(n=144)于化疗前3天开始口服爱愈胶囊(0.35 g/粒，3粒/次，3次/日)连续21天联合标准化疗。化疗后及后续治疗周期监测血液学参数，额外评估粒细胞集落刺激因子(Granulocyte Colony-Stimulating Factor, G-CSF)使用率、癌症治疗功能评价系统核心量表(Quality of Life Questionnaire-Core 30, QLQ-C30)评测的生活质量、中医证候积分及不良事件(Adverse Event, AE)发生率与严重程度。结果 爱愈胶囊组生活质量及中医证候积分改善显著优于单纯化疗组。第21天时QLQ-C30第1-28项总分自基线中位变化值为-2.50(爱愈胶囊组) vs 0(对照组，P<0.0001)；整体健康状况/总体生活质量评分中位变化均为1 vs 0(P<0.0001)。爱愈胶囊组第21天疲乏、心悸减轻更显著(P<0.005)，中医证候总分降幅更大(-2 vs 0，P=0.0002)。严重AE发生率爱愈胶囊组低于对照组(占报告AE总数1.29% vs 3.51%，P<0.005)；按常见不良反应术语评定标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)分级≥4级AE发生率亦更低(0.86% vs 3.51%，P<0.005)。结论 结直肠、胃、淋巴瘤或卵巢癌患者标准化疗联用爱愈胶囊可改善生活质量、降低严重AE发生，且安全性良好。

爱愈胶囊联合化疗防治肿瘤患者化疗诱导白细胞减少症及改善生活质量的随机对照研究解读

该研究发表于《Intelligent Pharmacy》。化疗是抗肿瘤治疗基石，但化疗诱导骨髓抑制（尤以白细胞减少/leukopenia及血红蛋白下降为特征）易导致感染、化疗减量/延迟，影响疗效及生活质量(Quality of Life, QoL)，增加医疗负担，目前尚缺乏理想的防治手段。爱愈胶囊由山慈菇(Cremastra appendiculata)、白花蛇舌草(Solanum lyratum)、淫羊藿(Epimedium brevicornum)、苦参(Sophora flavescens)、当归(Angelica sinensis)、白术(Atractylodes macrocephala)、人参(Panax ginseng)组成，中医理论具清热解毒、散结祛瘀、益气养血、补肾填精之效，既往拟作为化疗骨髓抑制辅助用药但缺乏高级别证据。研究人员开展此项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照临床试验，纳入结直肠癌、胃癌、淋巴瘤、卵巢癌患者，证实爱愈胶囊作为标准化疗辅助治疗可显著改善患者QLQ-C30生活质量评分与中医证候，降低严重不良事件(Adverse Event, AE)发生率，安全性可接受，虽未显著降低白细胞减少发生率及粒细胞集落刺激因子(Granulocyte Colony-Stimulating Factor, G-CSF)使用率，但对贫血趋势有缓解倾向，为中医药联合化疗减毒增效提供了循证依据。

主要关键技术方法： 研究人员于2022年5月至2025年2月从20家中心（含江西省人民医院、贵州中医药大学第一附属医院、广州中医药大学顺德医院、广州中医药大学第一附属医院等）招募288例经病理确诊Ⅲ/Ⅳ期结直肠癌、胃癌、卵巢癌或淋巴瘤、年龄18–70岁、ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0–1分、预期生存≥3个月、基线白细胞计数正常且拟行标准方案（XELOX/铂+紫杉醇类/CHOP）化疗患者，排除其他恶性肿瘤、血液系统疾病、CNS转移、移植史、未控感染、重度肝肾功能不全、未控心脏病、糖尿病、肝炎/HIV、过敏史、4周内参加其他试验者。采用分层区组动态随机按1:1分配：对照组予标准化疗+匹配安慰剂；爱愈胶囊组予标准化疗+爱愈胶囊（国药准字Z20025336，0.35 g/粒，3粒/次 tid）自化疗前3天起连用21天。主要观察指标含各时点白细胞(White Blood Cell, WBC)及血红蛋白计数、G-CSF使用率、QLQ-C30量表、中医证候积分、CTCAE版AE分级。统计分析采用SAS 9.4，计量/计数/等级资料分别行t检验/卡方检验/Wilcoxon秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

研究结果

2.1. Patient characteristics（患者特征）： 全分析集(Full Analysis Set, FAS)共288例入组（爱愈胶囊组144例，对照组144例），失访1例。两组基线性别、病种分布（各癌种各36例/组）、血液学、生化、尿便常规、心电图均衡可比（P>0.05）；年龄均值爱愈胶囊组57.44±9.65岁 vs 对照组60.43±9.43岁（P=0.0085但无临床显著性），满足随机对照基线平衡要求。

2.2. Bone marrow suppression（骨髓抑制）： 化疗期间各时点（第3、7、14、21天）WBC绝对值组间比较差异无统计学意义（P>0.05，见表2-1）；WBC减少（较基线下降）发生率FAS爱愈胶囊组70.83% vs 对照组59.57%（P=0.0459），≥2级WBC减少发生率38.19% vs 29.08%（P=0.1035），CTCAE分级分布（正常～4级）组间无统计学差异（FAS P=0.0590）；G-CSF使用率组间无差异（20.83% vs 15.28%，P=0.2204）。血红蛋白下降方面，爱愈胶囊组2级血红蛋白下降例数少于对照组，CTCAE 1级占比更高、2级占比更低（P=0.0448），但未达整体显著性。综上爱愈胶囊未显著降低化疗诱导WBC减少发生率、严重程度及G-CSF需求，但对贫血程度有减轻趋势。

2.3. Quality of life and TCM syndromes（生活质量与中医证候）： 第21天爱愈胶囊组QLQ-C30第1–28项总分自基线中位变化-2.50（IQR -6.50~0.00）vs 对照组0（IQR -3.00~4.00，P<0.0001）；整体健康状况(Global Health Status)与总体生活质量(Overall QoL)中位变化均为1（IQR 0~1）vs 0（IQR -1~1，均P<0.0001）。中医证候：疲乏（Fatigue）评分中位变化0（IQR -2~0）vs 0（IQR 0~2，P<0.0001），心悸（Palpitations）P=0.0443，总中医证候积分中位变化-2（IQR -6~0）vs 0（IQR -4~2，P=0.0002），其余症状（失眠、气短、面色苍白、头晕、纳差、腹胀、便溏）组间无显著差异。表明爱愈胶囊可显著改善化疗患者主观生活质量与气血亏虚类中医证候。

2.4. Safety analysis（安全性分析）： 任意AE总发生率组间无差异（70.14% vs 69.44%，P=0.8979）；CTCAE最高分级分布无差异（P=0.9742）。严重AE（Severe AEs，占各组报告AE总数）爱愈胶囊组1.29%(6例) vs 对照组3.51%(15例，P=0.0291)；CTCAE 4–5级AE占比0.86%(4例) vs 3.51%(15例，P=0.0062)。对照组发生2例死亡（淋巴瘤进展、COVID-19各1），均非治疗相关。提示爱愈胶囊未增加额外安全性风险，且严重治疗相关毒性有降低趋势。

讨论与结论翻译： 中医理论认为恶性肿瘤属"癥瘕积聚"，病机涉及气滞血瘀、痰浊毒聚，爱愈胶囊中当归、人参补血益气促血行，淫羊藿温补肾阳，山慈菇、苦参、白花蛇舌草清热解毒，白术健脾益气扶正，共奏健脾补肾、益气养血、解毒散结之功，可改善化疗后气血亏虚状态及宿主免疫功能。本研究虽未显示爱愈胶囊显著逆转WBC下降或减少G-CSF使用（可能与标准化疗强骨髓抑制效应及21天观察窗较短有关），但其明显提升患者QLQ-C30生活质量、减轻疲乏心悸等中医证候、减少严重AE发生，且贫血下降幅度趋缓，提示其临床价值在于"减毒增效"而非直接升白。局限含样本量适中、随访短，未来需大样本长随访验证。结论(Conclusion)： 结直肠、胃、淋巴瘤或卵巢癌患者标准化疗联用爱愈胶囊可改善生活质量、减轻临床症状、降低严重不良事件发生，且安全性良好，支持爱愈胶囊作为化疗辅助用药的临床价值。