综述：纤溶酶原激活系统与成纤维细胞：对组织重塑、疾病及器官稳态的影响

摘要

成纤维细胞与纤溶酶原激活系统之间的相互作用日益被认为是纤维化、血栓形成和癌症进展的核心驱动因素。作为细胞外基质（ECM）的主要生成者，成纤维细胞调节组织的完整性、修复和重塑过程。通过与尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）、组织型纤溶酶原激活剂（tPA）、纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）以及纤溶酶的相互作用，成纤维细胞影响ECM的降解、细胞迁移、血管生成和炎症反应。这种相互作用失调会导致肺、肝、肾和心脏等器官中的持续性纤维化，并促进癌症中的基质重塑。值得注意的是，这种相互作用存在矛盾效应——例如，PAI-1既能促进成纤维细胞的存活，又能诱导肺泡上皮细胞的凋亡，这突显了其作用依赖于具体环境的特点。本文综述了在主要器官和组织中发现的最新研究成果及其特异性机制。我们还讨论了针对成纤维细胞-纤溶酶原相互作用的新兴治疗潜力，包括PAI-1抑制剂、uPA/uPAR拮抗剂和天然化合物，同时指出了临床转化过程中面临的挑战。本文批判性地整合了机制学和器官特异性证据，强调了纤溶酶原受体在肺、皮肤、肾、肝、心脏及癌症背景下作为uPA/tPA/PAI-1信号通路中纤溶酶生成的关键介质的作用。这些发现将成纤维细胞定位为纤溶作用与纤维化相互作用的中心协调者，并指出了针对这一整合网络的治疗机会。