鸡和天鹅鹅在免疫代谢方面的差异表明，SERPINF2是一种新型的A型流感病毒限制因子

摘要

作为禽流感病毒（AIV）的天然宿主，野生鸟类对AIV感染的免疫反应通常比家禽更为耐受。然而，其背后的机制尚未完全明了，部分原因是由于动物保护原则限制了我们对野生动物生物样本的获取。为了研究这些差异性的免疫反应，我们建立了一个外周血单核细胞（PBMCs）感染平台。我们将家鸡和天鹅鹅的PBMCs感染了H9N2 AIV，并通过无标记定量比较蛋白质组学方法识别出两种物种之间差异表达的蛋白质（DEPs），以发现潜在的宿主抗病毒因子。蛋白质组学分析显示，鸡的PBMCs表现出明显的抗病毒防御和炎症途径激活，同时氧化应激相关途径也上调。相比之下，天鹅鹅的PBMCs主要激活了与细胞完整性维持、代谢稳态和RNA监测相关的途径。随后，我们选择了12个在天鹅鹅PBMCs中表达量变化较大的DEP候选蛋白，并在DF-1细胞中表达它们以评估其抗病毒活性。其中，只有属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的SERPINF2显著抑制了H9N2 AIV在DF-1细胞中的复制。其机制在于，SERPINF2通过特异性抑制病毒血凝素（HA）蛋白的切割来抑制病毒复制，从而减少了传染性子代病毒的产生。本研究揭示了鸡和天鹅鹅对H9N2 AIV感染的不同免疫反应模式，并确定SERPINF2是一种新的抗H9N2 AIV的限制因子，为了解自然AIV宿主的抗病毒机制提供了新的见解。