针对CGRP的偏头痛治疗方法及实验性蛛网膜下腔出血的早期病理生理机制

摘要

背景

降钙素基因相关肽（CGRP）是偏头痛的核心介质，也是三叉神经血管系统中的内源性血管扩张剂。其在蛛网膜下腔出血（SAH）中的作用仍不确定，尤其是在出血时正在接受CGRP靶向偏头痛治疗的患者中。本研究探讨了在实验性SAH发生前短时间内给予CGRP阻断剂是否会影响预后，以及早期SAH是否与三叉神经血管系统中CGRP信号传导的改变有关。

方法

首先通过线状肌电图技术在体外大鼠和小鼠的脑动脉中评估了CGRP介导的血管扩张作用，以确定最适合进行SAH实验的物种。随后在大鼠中诱导了实验性的视交叉前SAH。24小时后，对SAH组和假手术组的体重、旋转杆测试表现、机械敏感性以及辣椒素刺激下硬脑膜和三叉神经节释放的CGRP进行了评估。在另一个干预组中，大鼠在SAH发生前15分钟通过静脉注射30 mg/kg的CGRP拮抗剂fremenezumab。随后对14天内的功能结果、神经学评分、体重和存活情况进行监测。

结果

大鼠的基底动脉对CGRP的扩张反应明显强于小鼠的基底动脉，这表明大鼠是合适的实验模型。SAH发生24小时后，大鼠的体重下降，而眼周和足底的von Frey阈值未发生变化。SAH后，辣椒素刺激下硬脑膜释放的CGRP显著减少，而三叉神经节释放的CGRP未受影响，这与早期周围三叉神经血管肽的释放情况一致。接受fremenezumab治疗的大鼠在SAH后5分钟的脑血流量较高，并且在48小时时的旋转杆测试表现优于接受安慰剂治疗的大鼠。在14天的随访中，复合生存率（定义为无自发性死亡或安乐死）、体重变化、健康状况评分或综合神经学评分方面均未观察到显著差异。

结论

实验性SAH与硬脑膜中可释放CGRP的早期损伤有关，表明出血后存在急性三叉神经血管系统的参与。在此SAH模型中，预先存在的CGRP阻断并未恶化整体的14天预后，但似乎改善了早期的功能恢复和疾病进展的时间模式。这些发现表明CGRP信号传导在SAH中具有阶段依赖性效应，并支持进一步研究CGRP靶向疗法在脑血管疾病中的应用。

背景

降钙素基因相关肽（CGRP）是偏头痛的核心介质，也是三叉神经血管系统中的内源性血管扩张剂。其在蛛网膜下腔出血（SAH）中的作用仍不确定，尤其是在出血时正在接受CGRP靶向偏头痛治疗的患者中。本研究探讨了在实验性SAH发生前短时间内给予CGRP阻断剂是否会影响预后，以及早期SAH是否与三叉神经血管系统中CGRP信号传导的改变有关。

方法

首先通过线状肌电图技术在体外大鼠和小鼠的脑动脉中评估了CGRP介导的血管扩张作用，以确定最适合进行SAH实验的物种。随后在大鼠中诱导了实验性的视交叉前SAH。24小时后，对SAH组和假手术组的体重、旋转杆测试表现、机械敏感性以及辣椒素刺激下硬脑膜和三叉神经节释放的CGRP进行了评估。在另一个干预组中，大鼠在SAH发生前15分钟通过静脉注射30 mg/kg的CGRP拮抗剂fremenezumab。随后对14天内的功能结果、神经学评分、体重和存活情况进行监测。

结果

大鼠的基底动脉对CGRP的扩张反应明显强于小鼠的基底动脉，这表明大鼠是合适的实验模型。SAH发生24小时后，大鼠的体重下降，而眼周和足底的von Frey阈值未发生变化。SAH后，辣椒素刺激下硬脑膜释放的CGRP显著减少，而三叉神经节释放的CGRP未受影响，这与早期周围三叉神经血管肽的释放情况一致。接受fremenezumab治疗的大鼠在SAH后5分钟的脑血流量较高，并且在48小时时的旋转杆测试表现优于接受安慰剂治疗的大鼠。在14天的随访中，复合生存率（定义为无自发性死亡或安乐死）、体重变化、健康状况评分或综合神经学评分方面均未观察到显著差异。

结论

实验性SAH与硬脑膜中可释放CGRP的早期损伤有关，表明出血后存在急性三叉神经血管系统的参与。预先存在的CGRP阻断并未恶化此SAH模型中的整体14天预后，但似乎改善了早期的功能恢复和疾病进展的时间模式。这些发现表明CGRP信号传导在SAH中具有阶段依赖性效应，并支持进一步研究CGRP靶向疗法在脑血管疾病中的应用。