综述：三叉神经痛：从临床挑战到分子机制的探索

摘要

三叉神经痛（Trigeminal Neuralgia，TN）是一种阵发性、反复发作的剧烈疼痛，疼痛感觉局限于面部三叉神经分支的分布区域，类似于电击或刀割般的疼痛。它常被称为“人类已知最痛苦的疾病”。一线治疗药物卡马西平（carbamazepine）和奥卡西平（oxcarbazepine）存在长期副作用且疗效逐渐减弱，这凸显了开发新治疗策略的迫切需求。本文系统总结了当前在三叉神经痛动物模型（从慢性压迫模型和炎症模型到基因工程模型）、多脑区交互疼痛传导机制、分子靶点（电压门控钠/钙/钾通道、TRP通道、趋化因子和表观遗传调控因子）以及药物研发方面的进展。目前的治疗主要依赖于离子通道调节剂，而新兴的治疗策略包括Nav1.7/Cav3.2抑制剂、CGRP抗体、NRF2激活剂和肉毒杆菌毒素。未来的研究应重点建立更具临床转化价值的精准模型，解析神经回路的空间时间动态，基于分子亚型推进多靶点联合疗法，并加速从症状控制向根治性治疗的转变。