监管科学(regulatory science)与政策重构双轮驱动：中药(TCM)新药加速发展——2021–2025年中国中药及天然药物新药注册与监管亮点述评

近年，中国新一轮机构改革进一步优化了药品监管体系，涉及中药(Traditional Chinese Medicine, TCM)监管的相关部门与机构得到加强。TCM监管科学(regulatory science)作为新兴交叉学科受到高度重视并快速发展，显著提升了TCM监管能力。与此同时，TCM创新药物发现中新兴技术及生产创新的推进，以及"重大新药创制"国家科技重大专项及其转化成果的实施，使过去五年创新天然TCM新药开发迎来历史性转折。在"监管科学"与"政策重构"双引擎驱动下，TCM新药研发进入快车道，天然TCM新药的临床试验申请(IND)和新药上市申请(NDA)申报与批准数量及质量均快速增长，有效满足公众对TCM产品的健康需求及患者未满足的临床需要。本研究聚焦2021–2025年这一重要历史阶段TCM新药发展，全面概述近五年TCM及天然药物申报与审评情况，深入探讨"国家药品监管科学行动计划"实施成效，强调TCM监管科学这一新兴交叉学科对加速TCM新药创制的重要性，系统总结监管政策法规效应、TCM注册分类改革、专门注册规定及"重大新药创制"专项等激励措施，并从国际视角重点述评近期TCM新药开发与监管亮点。这对推动TCM新药在更多疾病领域突破及促进TCM监管国际协调具有重要意义。TCM新药注册管理的挑战在于化解TCM理论与现代药物属性间的冲突，平衡传统医学理论与新兴技术快速发展同药品监管框架稳健性间的关系。未来应积极推进TCM监管科学研究与转化，创新建立TCM新药获益–风险评估(benefit-risk assessment)体系与标准，加快构建具有中国特色、符合TCM特点、与国际接轨的全球领先监管体系，助力TCM监管政策全球协调及TCM现代化与国际化。

研究背景与意义

2016–2020年间中国仅批准11个中药(TCM)新药上市（含6个创新药），TCM新药研发处于停滞状态。2020年前后，《药品注册管理办法》修订及《中药注册分类及申报资料要求》（2020年第68号）实施，首次明确创新中药、改良型中药、古代经典名方复方制剂、同名同方药四大注册分类，配套出台《中药注册管理专门规定》《中药标准管理专门规定》等文件，并建立"中药理论–人用经验–临床试验"三结合(TCM theory–human experience–clinical trial, 三结合)审评证据体系。同时国家药监局(National Medical Products Administration, NMPA)启动"药品监管科学行动计划"，将中药监管科学(TCM Regulatory Science, TCMRS)列为重点方向。在此背景下，研究人员系统回顾并分析2021–2025年中国TCM新药注册申报、审评审批、临床试验转化及获批品种情况，评估监管科学与政策重构对TCM新药发展的驱动作用，并探讨TCM监管科学体系建设及国际协调前景，发表于《Acta Pharmaceutica Sinica B》。

主要关键技术方法

研究人员基于国家药监局药品审评中心(Center for Drug Evaluation, CDE)历年发布的《药品审评报告》（2020–2025年）、中国药物临床试验登记与信息公示平台(China Trial Registry, CTR)数据、NMPA公告的TCM新药批准目录，以及已发布的技术指导原则进行横断面统计分析；计算IND批准率（IND Approvals/IND Applications）、NDA批准率（NDA Approvals/NDA Applications）及注册申请成功率（NDA Approvals/IND Applications）以评价临床转化效率；梳理TCMRS发展历程、NMPA政策文件及CDE发布的55项TCM技术指导原则，归纳监管科学成果与三结合证据体系内涵；选取2021–2025年获批的代表性中药1.1类复方制剂（参葛补肾胶囊）与1.2类有效部位/成分新药（淫羊藿素软胶囊）进行典型案例的审评要素与获益–风险分析。

研究结果

1. Introduction（引言）

阐述TCM与天然药物定义，回顾《药品管理法》（1984）与《中医药法》（2016）确立的TCM研发鼓励方向，对比2016–2020年仅11个TCM新药获批与2021–2025年74个TCM新药（含33个创新药）获批的历史性跃升，引出监管科学建立与政策重构为核心驱动力，概述全文结构。

2. Registration application and review/approval of new TCMs（中药新药的注册申报与审评审批）

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  2.1. Acceptance status of TCM registration applications from 2020 to 2025（2020–2025年TCM注册申请受理情况）：2020–2025年TCM注册申请量分别为471、1371、1353、2762、2816、3516件，占全部药品注册申请比例由4.57%升至19.07%，2021–2025年五年平均增长率(G, geometric mean)为49.49%。IND受理总量分别为20、52、57、75、100、142件（创新药IND：17、44、39、54、80、103件），NDA受理总量分别为7、13、14、26、40、63件（古代经典名方复方NDA：0、3、4、15、28、36件）。表明TCM研发热情空前高涨。
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  2.2. Approval status of INDs and NDAs for TCM by registration category, 2020–2025（2020–2025年各类别TCM IND与NDA审批情况）：2021–2025年创新中药IND批准率77.55%，NDA批准率62.26%，注册申请成功率10.34%；改良型中药相应为72.28%、42.86%、2.97%；古代经典名方复方NDA批准率50.00%。整体TCM IND→NDA临床转化呈稳步增长态势。
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  2.3. Analysis of clinical trial registration and translation for innovative TCM drugs（创新中药临床试验注册与转化分析）：2024年TCM临床试验占全部新药临床试验3.8%，主要集中于呼吸系统（36.1%）与消化系统（18.5%），Phase II试验多采用随机、双盲、安慰剂对照设计。创新中药IND至NDA注册申请成功率为8.57%（创新+改良合计）。临床试验失败主因包括临床定位模糊、疗效终点设计缺陷、安全性风险管理不足及质控体系不完善。

3. Analysis of approved TCM innovative drug NDAs and case studies (2021–2025)（2021–2025年批准的中药创新药NDA分析及案例研究）

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  3.1. Approved NDA varieties of category 1.1 innovative TCM compound preparations（1.1类创新中药复方制剂获批品种）：列举24个2021–2025年获批的1.1类TCM复方，涵盖失眠、过敏性鼻炎、骨关节炎、慢性肾病、抑郁症、小儿支气管炎等适应症，体现临床价值导向注册分类改革的成效。
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  3.2. Category 1.2 innovative TCM (Extracts of active components from single herbs and their preparations)（1.2类创新中药——单味药有效部位/成分及其制剂）：列举淫羊藿素软胶囊（条件批准，优先审评，用于不可切除肝细胞癌一线治疗伴生物标志物富集）、广金钱草总黄酮胶囊、黄蜀葵花总黄酮口腔贴片、枳实总黄酮片等，展示有效部位/单体新药研发路径。

4. The significance of TCM regulatory science as an emerging discipline（中药监管科学作为新兴学科的意义）

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  4.1. The emergence and development of regulatory science for TCM（中药监管科学的出现与发展）：追溯2019年NMPA"药品监管科学行动计划"首次提出TCM regulatory science概念，梳理至2025年NMPA、CDE发布的多项政策文件、专著及香山科学会议议题，标志TCMRS学科建设期形成。
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  4.2. Scientific essence of TCM regulatory science and mechanism of the TCM regulatory science research alliance（中药监管科学科学内涵及中药监管科学研究联盟机制）：定义TCMRS为融合中西医知识、监管科学等多学科，开发适用于TCM特点的新工具、标准与方法，评价TCM产品安全性、有效性、质量及获益–风险的新兴科学。介绍中药监管科学研究联盟(TCM Regulatory Science Coalition, TCMRSC)及三次专题工作会议（提取物投料与珍稀濒危药材替代、治未病TCM新药、证候类新药临床转化关键科学问题）。
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  4.3. Research achievements and application of regulatory science in TCM（中药监管科学研究成果与应用）：CDE自2015年发布超100项TCM相关技术指导原则（2020–2025年新增38项）；建立三结合(TCM theory–human experience–clinical trial)注册审评证据体系，对不同研发类别（古代经典名方3.1/3.2类、医院制剂经验方1.1类、有效部位1.2类）证据权重差异化配置；新版《中药注册分类及申报资料要求》不再单纯以物质基础划分注册类别，强调临床价值导向。

5. Reconstruction and innovation promotion of TCM regulatory policies（中药监管政策重构与激励）

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  5.1. Macro-level policies, regulations, and normative documents（宏观政策法规）：梳理2020–2025年国务院及NMPA发布的《关于促进中药传承创新发展的实施意见》《关于加快中医药特色发展的政策措施》等10项关键文件中的激励措施。
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  5.2. Special provisions related to TCM registration management（中药注册管理专门规定）：详述《中药注册分类及申报资料要求》（2020）、《中药注册管理专门规定》（2023年第20号）、《中药标准管理专门规定》（2024年第93号）、《中药生产监督管理专门规定》（2025年第79号）的核心突破——承认人用经验(human experience)、三结合证据体系法定化、古代经典名方简化审批。
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  5.3. International comparative perspective: Establishing an excellent regulatory system for TCM（国际比较视野：建立中药卓越监管体系）：对比中国、美国FDA、欧盟EMA、日本PMDA对草药/汉方药监管范围、质控、非临床研究（中国首创基于人用经验豁免/简化机制）、临床研究要求，提出构建具有中国特色、符合TCM特点、全球领先的"中药卓越监管体系"(TCM Excellent Regulatory System, TCM-ERS)，战略目标是中国特色–TCM特色–全球引领三位一体。

6. New approach methodologies (NAMs) and TCM new drug research（新途径方法学与中药新药研究）

介绍基因编码天然多样性成分库(Gene-encoded Natural Diversity Components, GNDC)、药物–靶标共筛选策略、方剂来源纳米粒药物发现(Formula-derived Nanoparticles Drug Discovery, FDD)策略、模型引导的药物开发(Model-Informed Drug Development, MIDD)及人工智能(Artificial Intelligence, AI)、类器官(organoid)、器官芯片(organ-on-a-chip)等新方法在TCM活性成分筛选、复方机制阐释及非临床安全性/有效性评价中的应用前景，指出这些新途径方法学(New Approach Methodologies, NAMs)可为TCM非临床评价提供人源相关性更高的替代手段。

7. Summary: Further discussion on TCM innovation and regulatory challenges（总结：中药创新与监管挑战进一步讨论）

结论：在监管科学与政策重构双轮驱动下，2021–2025年TCM新药IND/NDA申报量与批准量均实现跨越式增长。未来核心挑战是化解TCM理论与现代药物属性冲突，创新构建TCM新药获益–风险评估体系与标准，加快完善具有中国特色、与国际协调的TCM监管科学体系。新一轮"重大新药创制"科技重大专项（2025年启动，为期10年）将覆盖中药原创品种研发、新药导向基础研究、关键核心技术突破及资源平台建设，预期至2035年建成自主高效的国家药物创新体系。

讨论与结论翻译

In summary, driven by the dual engines of "regulatory science" and "policy restructuring", China's development of new TCM drugs has accelerated significantly over the past five years. Both the quantity and quality of IND and NDA registrations for new natural TCM drugs have shown rapid growth, effectively meeting the public's health demands for TCM products and addressing unmet clinical needs of patients. The challenge faced in managing the registration of new TCM drugs lies in resolving the conflict between TCM theory and modern drug attributes, while balancing the rapid advancement of traditional medical theory and emerging technologies with the robustness of the drug regulatory framework. In the future, actively advancing research and translation in TCM regulatory science, innovatively establishing benefit-risk assessment systems and standards for new TCM drugs, and accelerating the development of a globally leading regulatory system with Chinese characteristics that aligns with the unique nature of TCM will be particularly crucial for global coordination of TCM regulatory policies, and the modernization and internationalization of TCM.（综上所述，在"监管科学"与"政策重构"双引擎驱动下，过去五年中国中药(TCM)新药开发显著提速。天然TCM新药的临床试验申请(IND)与新药的上市申请(NDA)申报及批准的数量与质量均快速增长，有效满足公众对TCM产品的健康需求及患者未满足的临床需要。TCM新药注册管理的挑战在于化解TCM理论与现代药物属性间的冲突，平衡传统医学理论、新兴技术快速发展同药品监管框架稳健性之间的关系。未来应积极推进TCM监管科学研究与转化，创新建立TCM新药获益–风险评估(benefit-risk assessment)体系与标准，加快建立具中国特色、符合TCM独特性、达全球领先水平的监管体系，这对TCM监管政策国际协调和TCM现代化与国际化尤为关键。）