研究人员旨在明确急性前葡萄膜炎（AAU）急性期闪烁视网膜电图（flicker ERG）振幅与中心黄斑厚度（CMT）的变化。研究设计为一项回顾性病例系列。研究人员在多个检查时间点记录了患眼和对侧眼的闪烁ERG（RETeval系统）及光学相干断层扫描（OCT）图像。结果表示为患眼与对侧眼的比值（×100）。时间过程通过多项式回归（1-4次）建模，模型选择基于R2、赤池信息准则或贝叶斯信息准则以及P值。峰值时间及不确定性通过患者水平的聚类自举重抽样（B=2000）进行估计。结果显示，来自8名患者的8只眼（4名男性，4名女性；平均年龄48.8±15.8岁）接受了3.3±1.0次配对ERG/OCT评估。两眼振幅比值呈现显著非线性时间进程，4次模型获得最佳支持（R2=0.411，P=0.021）。自举分析估计振幅峰值出现在发病后11.8天（中位数11.9天；95%置信区间 10.2–19.0天），峰值为134.6%。隐含时间比值与病程无显著关联。CMT比值同样呈现显著非线性时间进程，2次模型获得最佳支持（R2=0.358，P=0.006）。自举分析估计CMT峰值出现在35.4天（中位数35.1天；95%置信区间 29.2–48.4天），峰值为108.6%。结论表明，闪烁ERG振幅在AAU发病后约两周出现短暂增加，随后出现OCT检测到的黄斑增厚。这些发现提示，闪烁ERG可作为AAU眼中亚临床后段炎症的早期功能性视网膜标志物。
急性前葡萄膜炎（AAU）是一种通常影响眼前段的炎症性疾病，常为单侧。在日本的一项回顾性队列研究中，AAU被发现是前葡萄膜炎最常见的类型，约占所有前葡萄膜炎病例的20%。尽管AAU的炎症通常局限于前段，但严重或复发的AAU病例可能并发囊样黄斑水肿（CME）。近期的OCT研究报告指出，与对侧眼相比，AAU患眼的视网膜和脉络膜厚度增加。扫频源OCT血管成像图像的分析进一步证实了前葡萄膜炎患眼后段血管结构的改变。然而，AAU症状和体征出现后黄斑增厚的时间进程尚未确定。视网膜电图（ERG）异常在多种视网膜疾病中均有报道，包括糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞。葡萄膜炎眼中常检测到隐含时间延长，而研究人员曾观察到前段炎症眼在晶状体重建术后闪烁ERG振幅的短暂增加，以及振幅峰值与中心黄斑厚度（CMT）峰值之间存在时间差。鉴于炎症原发部位的相似性，研究人员假设AAU也可能存在闪烁ERG振幅的短暂增加，以及功能性（ERG）与结构性（OCT）变化之间的时间解离。据研究人员所知，此前尚无研究描述AAU眼中闪烁ERG变化与OCT检测到的黄斑增厚之间的时间解离特征。本研究的目的是明确AAU患眼闪烁ERG的振幅和隐含时间以及OCT参数的纵向变化。此外，研究人员开发了一个统计模型来描述AAU消退过程中ERG和CMT变化的时间模式。
研究为一项回顾性研究，纳入2018年5月至2020年12月在三重大学医院就诊的AAU患者。眼睛被诊断为AAU需符合以下特征：1）单侧炎症；2）突然发作；3）非肉芽肿性前葡萄膜炎；4）基于全身评估，无提示其他葡萄膜炎类型的临床或全身表现；5）无视网膜血管炎和视网膜炎的临床证据。诊断AAU后，患眼局部使用倍他米松滴眼液治疗，每日6至8次，初始频率根据裂隙灯检查确定的前房炎症严重程度而定。随着客观体征改善，倍他米松剂量逐渐减少，并在症状出现后3个月内停用。该队列未常规进行荧光素血管造影，仅在怀疑后段受累或临床明显的CME时进行；未观察到此类病例。本研究获得三重大学医院伦理委员会批准（批准号：2021-078）。本研究包括诊断为AAU并随访至AAU缓解的患者。排除标准包括双侧AAU、糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞以及研究期间AAU复发的患者。
闪烁ERG使用RETeval系统（LKC Technologies）在自然瞳孔条件下记录。刺激闪光强度为32光度 Td-s，使用专用皮肤电极放置在下眼睑边缘下方约2毫米处记录ERG。评估参数包括闪烁ERG的隐含时间和振幅以及CMT。CMT通过频谱域OCT设备（Spectralis; Heidelberg Engineering Inc.）获取的图像测量。CMT定义为中心1毫米区域内的平均视网膜厚度。闪烁ERG的振幅和隐含时间以及CMT均表示为相对于对侧眼的比值：比值（%）=（患眼/对侧眼）×100。采用此方法是因为急性发作的AAU病例无法获得发病前的基线测量值，且ERG测量值存在显著的个体间差异。健康成人CMT的眼间不对称性很小（总体均值5.6 μm，95%置信区间 4.6–6.5，由Spectralis SD-OCT后极部不对称性分析测得），支持将对侧眼作为CMT的实际参考。同样，在健康受试者中，使用RETeval系统在32光度 Td-s、自然瞳孔条件下记录，闪烁ERG振幅眼间差异的正常范围（95%参考区间）报道为<12.8%，支持对ERG振幅进行对侧眼标准化。由于检查未在特定时间点（如AAU发病后1周或1个月）进行，评估时间定义为症状出现后的天数（病程），结果作为病程的函数进行分析。由于AAU的发作时间不固定且随访在症状出现后的不同时间进行，因此使用多项式回归将结果建模为症状出现后天数（病程）的连续函数。对于每次就诊，患眼闪烁ERG的振幅和隐含时间以及中心黄斑厚度（CMT）均表示为相对于对侧眼（患眼/对侧眼 ×100），以减少个体间变异性并专注于AAU相关的双眼不对称性。采用最小二乘法拟合1至4次多项式模型。模型充分性通过决定系数（R
2）和信息准则（赤池信息准则 [AIC]，贝叶斯信息准则 [BIC]）进行比较。具有最低信息准则的次数被认为是最佳支持模型，当AIC和BIC选择不同的模型时，将相邻次数作为敏感性分析进行检查。拟合曲线用于描述时间趋势并估计变化峰值的时间。为了解决重复测量引起的受试者内相关性，在患者水平应用了聚类稳健标准误差。双侧P值<0.05被认为具有统计学意义。
为估计峰值变化的时间及其不确定性，研究人员进行了患者水平的聚类自举法（B = 2000）。在每次自举重复中，对患者进行有放回重抽样，并保留所选患者的所有观察值；将所选多项式模型重新拟合到重抽样数据集。峰值日定义为拟合曲线在其观察到的随访窗口内（在密集网格上评估）达到最大值的天数，并使用自举分布的2.5和97.5百分位数计算95%自举置信区间（CI）。振幅峰值与CMT峰值的时间差异总结自（振幅峰值日 - CMT峰值日）的自举分布。由于隐含时间在多项式拟合中没有明确的时间趋势，因此未重点强调该结果的峰值时间推断。所有分析均使用Python（版本3.13）进行，NumPy用于多项式拟合，Statsmodels用于回归推断。
研究共分析了8名患者的8只眼（4名男性，4名女性）。患者平均年龄为48.8 ± 15.8岁（范围：23-72岁）。平均每位患者ERG和OCT记录次数为3.3 ± 1.0次（范围：2-5次）。从症状出现到首次ERG记录的平均间隔为13.1 ± 10.5天。8例中有5例存在虹膜后粘连。均为部分粘连，无瞳孔变形。初次就诊时的平均瞳孔直径为3.0 ± 1.4 mm（范围，1.9–6.0 mm），所有病例均成功记录到ERG。一例AAU代表性患者的发现如图1所示。患者出现结膜充血、眼痛和患眼显著前房炎症5天后就诊。这些症状和体征导致AAU的诊断。对双眼记录了OCT和闪烁ERG，参数分析为相对于对侧眼的比值。就诊时，CMT和闪烁ERG参数在双眼间具有可比性。开始局部使用倍他米松每日6次。在1周随访检查时，前段炎症有所改善，而闪烁ERG振幅比增加到154%，CMT比增加到106%。在2周时，振幅比回到接近基线水平，前段炎症已大部分消退。在3周时，振幅和隐含时间比值无显著差异，但CMT比增加到110%。进行了全身系统检查，排除了与全身性疾病相关的葡萄膜炎。
闪烁视网膜电图（ERG）振幅和中心黄斑厚度（CMT）的变化显示，许多病例在AAU早期阶段振幅增加（图2A），而CMT倾向于在AAU发病约一个月后增加（图4A）。当绘制所有患者的测试值时，病程与振幅或CMT之间提示存在非线性关系。对于振幅比，四次多项式模型提供了最佳支持的拟合（最高的R
2和最低的AIC，BIC与三次模型相当；表1）。整体模型显著（R
2=0.411，P=0.021；图2B）。拟合曲线显示振幅比早期出现峰值。在患者水平的聚类自举分析（B = 2000）中，点估计峰值日为11.8天，自举中位数为11.9天（95%置信区间，10.20–18.96）。点估计拟合峰值为138.64%（自举中位数140.52%，95%置信区间 126.08–155.86）。对于隐含时间，没有多项式模型与病程显著相关（图3B；表1），表明这些数据中未检测到时间依赖性变化。对于CMT比，二次多项式模型获得最佳支持（最低的AIC和BIC；表1），且显著（R
2=0.358，P=0.006；图4B）。在患者水平的聚类自举分析（B = 2000）中，点估计峰值日为35.35天，自举中位数为35.05天（95%置信区间，29.17–48.44）。点估计拟合峰值为108.63%（自举中位数108.82%，95%置信区间 106.77–111.31）。在自举分析中，边界命中很少；对于振幅（4次；范围2-58天），峰值日估计在0.0%/1.0%的重复中发生在较低/较高搜索边界；对于CMT（2次；范围2-83天），为0.0%/0.7%。这些发现表明端点对估计的峰值时间影响最小。最后，对峰值时间差（振幅峰值日 - CMT峰值日）的自举分析表明，振幅比峰值倾向于先于CMT比峰值出现（中位数差异-23.17天，95%置信区间 -36.76至-11.82）。
在这些AAU病例中，患眼与非患眼的闪烁ERG振幅比短暂增加，并在症状和体征出现后约12天达到峰值。然而，通过OCT图像评估的CMT在约1个月时达到峰值。因此，观察到了功能性变化和结构性变化之间的时间解离。值得注意的是，CMT峰值仍比对侧眼高<10%，这表明即使在没有临床明显CME的AAU病例中，也可发生可测量的黄斑增厚。这种时间滞后特别有趣，因为研究人员之前在晶状体重建术后也观察到了类似的闪烁ERG振幅增加与随后CMT增加之间的解离。鉴于AAU和晶状体重建术后的炎症都主要起源于前段，这种共同的时间解离尤其值得注意。在葡萄膜炎中，隐含时间延长通常被报道为典型的ERG异常。然而，在本AAU队列中，隐含时间比没有显著的时间依赖性变化，而振幅比却有。这种模式与之前的观察一致，即在与相对轻度缺血或轻度眼内炎症相关的条件下，可能出现短暂的振幅增强，包括增殖前糖尿病视网膜病变和非缺血性视网膜中央静脉阻塞。炎症性疾病，如晶状体诱发的葡萄膜炎、白内障术后炎症和用于黄斑前膜的玻璃体切除术后炎症，已证明ERG振幅短暂增加。相反，强烈的炎症，如Vogt–小柳–原田病患眼，在急性期与隐含时间延长和振幅降低有关。本研究病例振幅显著增加，但隐含时间无显著延迟。这些发现表明本AAU队列中的炎症效应相对轻微，这在随访检查中未观察到临床明显的CME得到支持。炎症相关ERG振幅增强的机制仍不完全清楚。实验数据表明，炎症介质，包括一氧化氮，可以剂量依赖性方式调节ERG振幅，较低水平可能增强ERG振幅，而较高水平可能抑制反应。这些通路可能合理地促进了AAU中观察到的短暂振幅增加，尽管在人类AAU病例中的直接机制验证超出了本研究的范围。CMT峰值延迟可能与继发性过程（如血-视网膜屏障功能障碍和液体积聚）发生所需的时间有关。在白内障手术后也存在类似的延迟，其中CME通常在最初的前段炎症后数周发生。由于黄斑增厚可能需要血管渗漏和视网膜液体清除之间存在足够的失衡才能超过结构检测阈值，因此OCT可检测到的变化可能滞后于通过ERG变化检测到的更早的功能改变。
从临床角度来看，目前的研究结果提示，闪烁ERG可以通过检测早期功能标志物来补充裂隙灯和OCT评估，这有助于在治疗和减量过程中的监测，特别是在常规检查中后段受累不明显时。炎症在减量治疗过程中的复发不仅是AAU的问题，也是葡萄膜炎治疗中的问题。使用裂隙灯显微镜、眼底检查或OCT并不总是容易评估炎症是否已经消退。研究人员曾报道视网膜功能变化先于视网膜结构变化。研究人员认为，视网膜的功能变化可用于预测视网膜结构变化，并通过基于这些功能变化的程度做出治疗决策，可以提供更准确和个性化的治疗。尽管有这些有希望的结果，本研究仍存在一些局限性。首先，样本量小，随访期相对较短，且ERG/OCT检查在不规则的时间点进行，限制了对ERG振幅变化与CMT之间关联的评估。此外，症状发作基于患者自我报告，可能引入了估计时间进程和峰值时间的不精确性。其次，由于缺乏发病前基线数据，结果对侧眼进行了标准化，这假设了双眼间基线值可比。客观的炎症生物标志物（例如激光前房闪辉测量）不可用，限制了研究人员随时间定量表征炎症活动的能力。此外，治疗强度（例如初始类固醇剂量和减量速度）根据临床反应个体化，可能影响了ERG和CMT的估计峰值时间和恢复轨迹。最后，本研究未纳入进展为临床明显CME的严重AAU病例，限制了对此类病例的推断。
总之，研究人员在AAU患眼中发现了闪烁ERG振幅的增加。研究人员还发现CMT的增加略晚于ERG振幅的增加。在AAU患眼使用ERG记录可能对于评估后段炎症有价值，这在前段检查或OCT结果中可能无法明确检测到。研究结果表明，闪烁ERG可作为评估AAU患眼后段亚临床炎症的有用工具，其应用有望通过提供更精确的视网膜炎症监测来提高治疗质量。
