**背景**：随着脑部影像学的广泛使用，偶然发现的颅骨病变日益增多。研究人员遇到一组不寻常的、无法分类的颅骨梭形细胞病变，其表型与神经束膜瘤（perineurioma）和脑膜瘤（meningioma）存在重叠，旨在进一步明确其特征。
**材料与方法**：收集了起源于颅骨的无法分类的低级别梭形细胞病变病例。回顾了临床、影像学和病理学发现。所有病例均统一进行了一组脑膜上皮和神经束膜免疫组化标志物的染色。
**结果**：共识别出8例病例（女性6例，男性2例；年龄51-81岁），分别起源于顶骨（n=4）、额骨（n=3）、顶枕骨（n=1）。影像学上，病变呈溶骨性，具有非侵袭性特征，但在有连续影像学检查的病例中观察到进行性增大。组织学上，所有病例均由形态温和、均匀的梭形细胞组成，具有细长的胞浆和不明显的细胞核，排列成短束状和旋涡状。免疫组化显示，所有病例EMA（8/8）和IV型胶原（Collagen IV）（3/3）阳性。病变显示出一致但有限的SSTR2a染色（2例，6%–50%；4例，1%–5%）。病变梭形细胞对PR（0/7）、GLUT1（0/6）、S100（0/6）、CD34（0/5）、SOX10（0/4）和claudin 1（0/3）均为阴性。随访（6例患者有资料；时间6–61个月，中位数15.5个月）显示在刮除或切除后均无复发迹象。
**结论**：神经束膜瘤样、EMA阳性颅骨肿瘤是一组罕见的梭形细胞肿瘤，迄今尚未记录到局部复发或远处转移，但其确实表现出进行性生长的倾向。认识其独特的临床病理和影像学特征对于准确的诊断分类和适当的患者管理至关重要。
### 论文解读：一种新型颅骨梭形细胞肿瘤的临床病理学特征分析
**研究背景与意义**
随着先进神经影像学技术的普及，颅骨病变的偶然检出率日益增高。颅骨病变谱系广泛，涵盖反应性、良性、原发性及继发性恶性肿瘤。尽管多模态影像学取得进展，但在这些病变之间进行放射学鉴别仍然具有挑战性，常需通过活检或手术切除后的组织病理学评估来明确诊断。在临床实践中，研究人员发现了一种新型的、类似神经束膜瘤的梭形细胞肿瘤，主要发生于额骨和顶骨，常为偶然发现。为明确这类病变的临床病理特征，以指导临床恰当处理，开展了本项研究。该研究首次系统描述了这类具有独特且一致的临床、影像及病理特征的颅骨病变，提出了“神经束膜瘤样上皮膜抗原阳性颅骨肿瘤（PLECN）”的暂定概念，为病理医生提供了明确的诊断标准，避免了与多种常见颅骨病变的混淆，对患者的准确诊断与治疗决策具有重要意义。本论文发表于《Histopathology》。
**主要技术方法**
研究人员回顾性分析了从机构档案和会诊数据库中检索的、诊断为良性或低级别梭形细胞肿瘤/增生的颅骨内病变。研究采用了组织形态学评估和免疫组化（IHC）分析。组织学评估基于苏木精-伊红（H&E）染色切片。免疫组化检测在福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织上进行，主要检测上皮膜抗原（EMA）、生长抑素受体2a（SSTR2a）、孕激素受体（PR）、S100、葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、CD34、SOX10、Claudin 1和IV型胶原（Collagen IV）的表达。同时，设置了包含颅骨纤维结构不良、颅骨内脑膜瘤、Paget病及消退期朗格汉斯细胞组织细胞增生症在内的对照组。研究样本来源于机构档案和会诊病例。
**研究结果**
**临床特征**：共纳入8例病例（女性6例，男性2例），年龄51至81岁（中位71岁）。肿瘤主要位于顶骨（4例）和额骨（3例），大小1.3-3.4厘米。大多数病例（5/6）为偶然发现。所有病例均接受了完整手术切除。有随访的6例患者（随访期6-61个月，中位15.5个月）均未出现局部复发或远处转移。
**影像学表现**：影像学检查（2例MRI，3例CT）显示病变位于板障空间，呈溶骨性，边缘不清，具有非侵袭性特征。然而，两个病变在连续影像学检查中显示出缓慢增大，并伴有皮质进行性变薄或缺损。
**组织学特征**：所有病例均显示由温和的梭形细胞增生构成，排列成旋涡状和短束状，间质呈纤维粘液样。细胞无异型性或核分裂象。生长模式多为弥漫浸润性。所有病例均可见显著的血管周透明变性，绝大多数（7/8）存在细胞周围透明小球。两例出现微囊性变，一例可见泡沫样组织细胞和砂砾样钙化。病变内骨小梁多变薄，少数出现骨质增生。
**免疫组化特征**：所有病例肿瘤细胞均强阳性表达EMA（7/8为3+）。IV型胶原（Collagen IV）也弥漫阳性（3/3）。SSTR2a呈有限、弱阳性表达（6例阳性，其中2例为2+，4例为1+）。PR、GLUT1、CD34、SOX10和Claudin 1在所有检测病例中均为阴性。S100阴性，但病变中混杂的树突状细胞表达S100。在对照组中，仅脑膜瘤病例一致表达SSTR2a，而纤维结构不良等病变EMA、SSTR2a和PR均为阴性。
**讨论与结论**
**鉴别诊断与谱系探讨**：本研究描述的PLECN是一组独特的、无法归入现有明确分类的颅骨内梭形细胞肿瘤。其谱系来源尚不明确。虽然细胞形态温和且表达EMA，类似于神经束膜瘤，但病变细胞缺乏其他支持性神经束膜标记物（如GLUT1、Claudin 1、CD34）的表达。尽管其解剖部位和部分特征（如SSTR2a阳性、微囊性变）提示可能为不典型的纤维母细胞性脑膜瘤，但SSTR2a染色强度弱且不一致，孕激素受体（PR）始终阴性，这些特征与经典脑膜瘤有所不同。此外，该病变需与颅骨常见梭形细胞病变如纤维结构不良、血管瘤、朗格汉斯细胞组织细胞增生症等进行鉴别。
**生物学行为与局限性**：目前随访数据显示PLECN呈惰性临床过程，未见复发或转移，但影像学证实其具有进行性生长的能力。本研究的局限性在于缺乏分子特征分析（如全外显子组测序、DNA甲基化谱）。然而，许多间叶性肿瘤在常规分子病理学应用前即基于稳定的临床病理特征被确立。尽管未来分子研究可能进一步阐明其本质，但基于当前一致的临床、形态和免疫表型证据，支持将PLECN视为一个独立的实体。
**研究结论**：研究人员描述了一系列新型的颅骨病变，具有神经束膜瘤样的细胞学特征和一致的EMA表达，但缺乏颅骨内神经束膜瘤、脑膜瘤或其他间叶性肿瘤的诊断性表现。未来通过DNA测序评估NF2突变或DNA甲基化谱分析，可能有助于明确其是否为不典型的纤维母细胞性脑膜瘤。迄今尚未发现局部复发或远处转移的证据，但PLECN确实表现出进行性生长的趋势。
