背景与目的+ /CD8+ 比值和自然杀伤（NK）细胞百分比〕及细胞因子〔Th1/Th2平衡〕。次要结局包括生活质量（QOL）评分〔欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表（EORTC QLQ-C30）〕和不良事件。最后，研究进一步识别了PEG组中的优势中医证型。+ T细胞比例显著升高（P<0.001），NK细胞百分比显著增加（P<0.05），Th1型细胞因子〔白细胞介素-2（IL-2）和干扰素-γ（IFN-γ）〕水平升高，而Th2/炎症相关因子〔IL-4、IL-10和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）〕水平下降（P<0.05）。同时，该组生活质量评分改善（P<0.05），且不良事件发生率与对照组相当。亚组分析显示，脾肾两虚证患者构成最佳应答亚群。
本文发表于《Journal of Traditional and Complementary Medicine》，是一项围绕结直肠癌（CRC）患者化疗后免疫功能障碍开展的前瞻性随机对照研究，核心目的是验证桦褐孔菌汤剂（PEG）在免疫重建中的临床价值，并探索哪些中医证型患者更可能从中获益。研究背景在于，结直肠癌是全球高发且致死率较高的恶性肿瘤之一。尽管现代辅助化疗方案已明显改善部分患者的治疗结局，但化疗造成的免疫损伤仍是影响疗效与预后的关键问题。化疗后免疫抑制不仅会削弱机体抗肿瘤免疫监视能力，还可能促进肿瘤免疫逃逸，并增加感染风险，进一步恶化疾病进程。因此，如何在完成标准治疗后有效恢复机体免疫功能，成为临床肿瘤支持治疗中的重要方向。
在这一背景下，研究人员将具有传统药用基础的桦褐孔菌引入临床评价。既往基础研究提示，桦褐孔菌具有免疫调节和抗炎潜能，尤其可能在肿瘤免疫调控中发挥作用，但针对结直肠癌化疗后免疫损伤的临床证据不足。本研究因此设置了安慰剂对照和阳性对照（胸腺法新），以更系统地评价PEG的真实疗效与安全性。研究结果表明，PEG能够显著改善化疗后免疫受损患者的多项免疫指标，促进Th1/Th2平衡恢复，同时改善生活质量，并在部分化疗相关症状控制方面展现优势。研究还发现，脾肾两虚证患者在PEG治疗后表现出更明显的免疫恢复反应。上述发现说明，PEG不仅可作为化疗后免疫功能干预的候选方案，而且为中医辨证分层在肿瘤免疫支持治疗中的应用提供了临床依据。
本研究主要采用以下关键技术方法：研究设计为3中心前瞻性随机对照试验，样本来源于2021年1月至2024年6月完成标准辅助化疗后的结直肠癌患者；以外周血CD4
+ /CD8
+ 比值、NK细胞比例及细胞因子水平评估免疫功能；采用EORTC QLQ-C30量表评价生活质量；记录治疗相关不良事件评估安全性；在PEG组内依据中医证候分类进行亚组分析，以筛选优势获益证型；统计学分析使用SPSS v26，采用t检验、Mann-Whitney U检验、方差分析及卡方检验。
以下结合论文结果部分各小标题进行解读。
3.1. Baseline characteristics
研究自2021年1月至2024年6月在3个中心筛选240例患者，最终纳入198例，并按1:4:1随机分配至安慰剂组、PEG组和胸腺法新组。基线比较显示，三组在年龄、性别、体重指数（BMI）、TNM分期、教育水平和职业等方面差异均无统计学意义。这一结果说明各组基线均衡，组间可比性良好，为后续疗效比较提供了可靠前提。
3.2. Immune function
免疫功能是本研究的主要终点。研究通过治疗前后比较CD4
+ /CD8
+ T细胞比值、NK细胞比例、白细胞计数（WBC）以及细胞因子水平，评价PEG的免疫重建作用。结果显示，8周后PEG组和胸腺法新组的CD4
+ /CD8
+ 比值均显著高于安慰剂组，提示两种干预均可改善化疗后的T细胞免疫失衡。PEG组NK细胞比例较基线显著上升，且8周时显著高于安慰剂组，说明PEG在增强先天免疫效应方面具有积极作用。WBC方面，PEG组和胸腺法新组均在8周后出现显著升高，而安慰剂组无明显改变，提示干预对骨髓抑制后机体免疫恢复具有支持作用。
更为重要的是，PEG显著提高了Th1型细胞因子IL-2和IFN-γ水平，同时降低了Th2型或免疫抑制/炎症相关因子IL-4、IL-10和TNF-α水平。该结果表明，PEG可能通过重建Th1/Th2平衡而增强抗肿瘤免疫应答。这一结果构成了全文最核心的机制性临床证据，即PEG不仅改善常规免疫细胞数量指标，还同步调整细胞因子网络，提示其免疫调节作用具有系统性。
3.3. EORTC QLQ-C30 score
除免疫学终点外，研究进一步通过EORTC QLQ-C30量表评价患者生活质量。结果显示，与安慰剂组相比，PEG组在8周时全球健康状态、躯体功能、角色功能、情绪功能等多个维度均显著改善；在症状维度上，疲乏、恶心呕吐、疼痛、失眠、食欲减退和便秘等也明显好转。进一步分析全球健康评分变化可见，PEG组和胸腺法新组相较基线均有显著提升，且8周时两组评分均高于安慰剂组。该部分结果说明，PEG的临床价值不仅体现在实验室免疫指标上，也体现在患者主观症状缓解与综合功能状态改善方面，提示其在化疗后康复支持中的应用潜力。
3.4. Treatment-related adverse events
安全性评估显示，大多数不良事件为1–2级。组间比较发现，PEG组恶心呕吐、食欲减退、疲乏、失眠和便秘的发生率显著低于安慰剂组和胸腺法新组，而贫血、皮疹等其他不良事件在三组间无显著差异。整体来看，PEG组在改善化疗相关不适方面表现更好，同时并未带来明显额外毒性。研究因此认为，PEG在改善化疗后免疫损伤的同时，具有较好的耐受性和安全性。这一结果对于临床应用尤为重要，因为化疗后患者常存在长期疲乏、胃肠道反应和睡眠障碍，若干预方案既能改善免疫又能减轻症状，则更具综合支持治疗意义。
3.5. Comparison and advantageous screening of different evidence types
研究进一步对PEG组132例患者进行中医证型分析，划分为湿热内蕴、脾肾两虚、气血两虚、脾虚气滞、瘀毒内阻、肝肾阴虚及其他证型。比较不同证型患者的免疫恢复情况后发现，脾肾两虚证患者在NK细胞比例、IFN-γ水平和TNF-α调节方面表现最佳，即NK细胞和IFN-γ更高，TNF-α更低。这提示脾肾两虚证可能是PEG治疗化疗后免疫功能障碍的优势获益证型。研究同时指出，由于部分亚组样本量较小，尤其肝肾阴虚证统计效能不足，相关结果应视为探索性发现。尽管如此，该部分结果仍为中医辨证分层应用提供了初步临床依据，使本研究不仅停留在“是否有效”，还进一步推进到“对谁更有效”的层面。
讨论部分系统总结了本研究的临床意义。研究人员认为，本试验首次以前瞻性随机对照方式证实PEG可显著改善结直肠癌患者化疗后免疫功能障碍。其主要表现包括提高CD4
+ /CD8
+ 比值、增加NK细胞比例、上调Th1型细胞因子并下调Th2/炎症相关因子，从而重建Th1/Th2免疫平衡。与此同时，PEG还改善了生活质量，并降低恶心呕吐、失眠等症状发生率。与胸腺法新相比，PEG在免疫恢复效果上未显示明显劣势，而不良反应发生更少，提示其在安全性方面具有潜在优势。
在机制讨论中，论文提到PEG的免疫调节效应可能与其多成分协同作用相关。既往基础研究提示，其中多糖、黄酮、酚类及糖苷类成分可能通过促进树突状细胞活化、T细胞分化以及NK细胞活性增强而发挥作用。不过，作者明确指出，本临床研究所用汤剂本身并未进行化学成分定量分析，因此相关机制仍属假说，不能将其他研究中酒精提取物的成分结果直接等同于本研究中的有效物质基础。论文还谨慎指出，关于STAT6或TLR4/NF-κB等信号通路的推断缺乏直接分子验证，未来仍需通过转录组学或蛋白质组学等多组学手段进一步证实。
论文也充分讨论了局限性。首先，PEG组总样本量虽达到132例，但不同中医证型亚组例数偏少，限制了证型分层结论的稳健性。其次，随访仅8周，尚无法评价长期免疫重建、无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）获益。再次，本研究未对桦褐孔菌活性成分进行定量测定，限制了机制解释的精确性。此外，尽管实施了安慰剂对照和评估者盲法，但PEG独特口感可能影响受试者盲法状态，从而对生活质量等患者报告结局带来一定干扰。研究还提到，试验进行时期与COVID-19疫情重叠，但未系统记录感染史、疫苗接种情况及封控相关生活方式改变，未来研究应纳入相关监测变量。
研究结论部分可译为：PEG能够有效改善结直肠癌患者化疗诱导的免疫抑制，显著提高CD4
+ /CD8
+ 比值、NK细胞比例和Th1型细胞因子水平；抑制Th2/炎症相关因子；并缓解恶心、呕吐、失眠等症状。中医证候分析显示，脾肾两虚证患者的免疫恢复效果最佳。未来仍需扩大样本量，以验证长期疗效，并进一步探索其活性成分与分子机制，从而为精准治疗提供依据。
总体而言，这项发表于《Journal of Traditional and Complementary Medicine》的研究以较完整的随机对照设计，证明了PEG对结直肠癌化疗后免疫功能障碍的改善作用，并初步揭示了其在生活质量提升和中医证型分层获益方面的临床意义。其价值在于为传统药用真菌在肿瘤康复期免疫支持中的应用提供了前瞻性临床证据，也为后续开展更大样本、长期随访及机制验证研究奠定了基础。
打赏
