N1分期的精细化：切除性非小细胞肺癌中N1亚分期的预后验证

作者名单：Shia Kim、In Ha Kim、Ji Yong Kim、Jae Kwang Yun、Sehoon Choi、Hyeong Ryul Kim、Yong-Hee Kim、Dong Kwan Kim、Seung–Il Park、Geun Dong Lee

韩国首尔蔚山大学医学院阿山医疗中心胸心外科

摘要

引言

准确评估淋巴结转移对于非小细胞肺癌（NSCLC）的分期和预后预测至关重要。第九版TNM分类将N2分为单站转移（N2a）和多站转移（N2b），然而，病理学上的N1疾病仍作为一个统一的类别。本研究旨在评估将N1细分为N1a和N1b是否能够提供有意义的预后区分。

方法

回顾性分析了2005年至2022年间在阿山医疗中心接受NSCLC手术治疗的患者。患者被分为N1a（n=811）、N1b（n=215）、N2a（n=797）和N2b（n=507）组。使用Kaplan–Meier估计和多变量Cox模型比较了总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）。通过赤池信息量准则（AIC）、R2值和Harrell’s C指数评估了第九版TNM模型（N1、N2a、N2b）与包含N1细分的模型的预后性能。

结果

共纳入11,047名患者（pN1为1,026名，pN2为1,304名）。随着N分期的增加，辅助治疗的使用、肿瘤包膜外扩展和淋巴结受累程度增加。将N1细分为N1a和N1b显示出明显的预后差异：5年OS分别为66.2%和53.0%，5年RFS分别为49.6%和29.9%。多变量分析显示，N1b独立增加了死亡风险（HR 1.56 vs N1a），其预后结果与N2a相当。包含N1细分的模型表现出更好的预后性能，AIC更低，校正后的R²略高，C指数也略有提高。

结论

将N1细分为单站和多站转移在可切除的NSCLC中提供了有意义的预后区分，并为当前的TNM分期提供了补充的预后信息。

引言

随着围手术期系统治疗（包括化疗和免疫治疗）作用的扩大，准确的淋巴结评估在非小细胞肺癌（NSCLC）中变得越来越重要。[1] 除了确定分期和预测预后外，准确的淋巴结评估现在还是指导标准治疗、设计围手术期治疗策略以及选择临床试验患者的基础。因此，提高淋巴结描述符的精细度已成为当代NSCLC分期中的一个关键挑战。

自1987年第九版TNM分类发布以来，N分类仅基于转移淋巴结的解剖位置（N0、N1、N2、N3）。[2],[3] 然而，这种基于位置的系统因未能充分反映转移淋巴结（LN）的负担而受到批评。在第八版分类的制定过程中，IASLC建议根据受累淋巴结的数量对淋巴结疾病进行细分，但由于与临床淋巴结分期的相关性有限以及关于可重复性的担忧，这一方法最终未被采纳。[4]

第九版分类部分采用了这种方法，将N2细分为单站转移（N2a）和多站转移（N2b），从而实现了更清晰的预后分层。[5] 然而，N1类别仍然保持统一，没有进一步细分。尽管这种分类在统计学上显示出显著的预后差异，但尚不清楚将所有N1疾病合并是否真正优化了预后区分能力，或者是否忽略了N1内部的临床相关性异质性。

鉴于这些担忧，需要进一步评估单站转移和多站转移N1疾病的预后相关性。因此，本研究使用了一个大型手术治疗队列来评估将N1细分为N1a和N1b的有效性，并确定这种细化是否增强了TNM分期系统中N分类的区分能力。

章节片段

研究人群

本研究回顾性分析了2005年1月至2022年12月在韩国首尔阿山医疗中心接受肺癌手术治疗的患者。排除标准如下：（1）残留肿瘤（R1或R2切除），（2）术前治疗，（3）远处转移，（4）探查手术，（5）淋巴结清扫不完全（切除的淋巴结少于6个），（6）同时存在的恶性肿瘤，（7）术后30天内死亡（图1）。最终研究队列根据……进行分层

患者特征

• (1)
  最终研究队列共纳入11,047名患者（图1）。根据pN分期，患者的基线特征总结在表1中，详细列出了四个N分期亚组的患者分布：pN1a患者811名，pN1b患者215名，pN2a患者797名，pN2b患者507名。各亚组的中位年龄相当，而性别分布存在显著差异，女性患者的比例从pN1a组到pN2b组逐渐增加

讨论

在这个大型单中心手术治疗的NSCLC队列中，病理学上的N1疾病被证明是一个预后异质性实体。将其细分为单站转移（N1a）和多站转移（N1b）类别揭示了当前第九版TNM分类未能完全捕捉到的临床差异。[5] 总生存期和无复发生存期均随着淋巴结受累程度的增加而逐渐恶化，其中N1b始终与更差的结果相关

结论

将N1细分为单站和多站转移类别提供了更清晰的预后区分，并揭示了当前N1组内的显著异质性。这些发现表明，N1a/N1b的细分可能提供额外的预后信息，值得在未来的分期改进中进一步考虑。

伦理

阿山医疗中心的机构审查委员会免除了患者签署知情同意书的要求（批准编号2025-1382）。

CRediT作者贡献声明

Shia Kim：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿、可视化、验证、软件使用、资源获取、调查、数据分析、数据整理、概念构思。In Ha Kim：验证、资源获取、调查。Ji Yong Kim：验证、资源获取、调查。Jae Kwang Yun：验证、资源获取、调查。Sehoon Choi：验证、资源获取、调查。Hyeong Ryul Kim：验证、资源获取、调查、概念构思。Yong-Hee Kim：验证、资源获取

资金

本研究未获得公共部门、商业部门或非营利部门的任何特定资助。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益或个人关系。