研究人员综述了纳米药妆品的最新进展，这是一种利用纳米技术增强生物活性成分在护肤品和护发品中递送和功效的快速增长的化妆品细分市场。这些制剂将化妆品与生物活性成分相结合，提供如抗衰老、抗氧化、抗炎和皮肤修复等治疗益处。采用多种纳米载体，包括脂质体（Liposomes）、乙醇体（Ethosomes）、纳米乳液（Nanoemulsions）、纳米纤维（Nanofibers）、固体脂质纳米粒（Solid Lipid Nanoparticles）、富勒烯（Fullerenes）和纳米花（Nanoflowers），以改善皮肤渗透性、稳定性和控释性能。尽管具有前景广阔的优势，但对其安全性、毒性和长期影响的担忧需要进行严格评估。此外，工业挑战如纳米颗粒聚集、污染、降解和低产率阻碍了大规模制造和商业化。本综述批判性地审视了纳米药妆制剂的最新进展，探讨了其类型、机制、应用、益处、安全性概况以及监管考量。它还强调了旨在提高功效和消费者安全性的未来前景，同时解决了可扩展性和经济可行性问题，最终为更具个性化和有效的皮肤病学解决方案铺平了道路。
本文系统性地综述了纳米技术在药妆品配方中的应用，重点探讨了纳米载体与皮肤之间的表面和界面相互作用的作用。它系统性地考察了不同类型的纳米载体，例如脂质体（Liposomes）、纳米乳液（Nanoemulsions）、固体脂质纳米粒（Solid Lipid Nanoparticles, SLNs）、树状大分子（Dendrimers）及其影响渗透、释放、稳定性和皮肤相容性的物理化学特性。该综述批判性地分析了表面修饰、电荷、亲水性、功能配体和界面行为如何决定这些纳米系统的生物性能和安全性。它还讨论了这一不断增长的化妆品科学领域的监管挑战和未来创新机遇。
引言部分指出，药妆品是含有生物活性成分并声称具有类药物皮肤益处的化妆品。传统药妆品存在皮肤刺激、缺乏靶向递送等局限性。纳米技术为改善生物活性物质的递送效率和性能展示了巨大前景。纳米载体可增强和改变活性物质经皮渗透，与角质层和皮肤附属器直接接触，保护物质免受不稳定因素影响，控制其释放，并延长活性成分的经皮渗透和滞留时间，从而克服传统递送系统的局限性。全球药妆品市场预计将以9.1%的复合年增长率增长，纳米药妆品作为一个新领域，致力于开发能够调节皮肤-界面相互作用的纳米载体。
纳米系统部分详细介绍了用于化妆品配方的多种纳米系统结构。每个纳米系统都具有增强特定化妆品功能的专门特性。其结构因所用材料和生产方法的不同而差异很大。天然脂质通常具有高生物降解性、低毒性且易于管理。在纳米尺度（通常10–100 nm）设计的纳米系统作为先进平台，优化了活性成分的包封和递送。
2.1 脂质体：脂质体因其独特的结构特征被广泛用于纳米化妆品制剂。它们是由水性内核被一层或多层疏水脂质双分子层包围的囊泡系统，可有效包封亲水性和亲脂性成分。脂质体制剂因其有效的保湿和水合特性被广泛用于身体和面霜。它们具有可生物降解、无毒和生物相容的特性。例如，新型脂质体已被发现能有效将多种生物活性肽经皮共递送至毛囊，用于治疗雄激素性脱发并促进毛发再生。
2.2 乙醇体：乙醇体是专为优化皮肤渗透而设计的先进脂质体类型。高含量乙醇（20–45%）有助于破坏皮肤脂质双分子层，增强囊泡流动性，从而允许更深层的皮肤吸收。它们在透皮递送方面具有显著优势。研究涉及从抗衰老、皮肤焕活到色素沉着过度治疗等多种应用。例如，载有曲酸二棕榈酸酯的乙醇体凝胶被开发用于治疗色素沉着过度，能有效降低皮肤黑色素和红斑水平。透明质酸（HA）乙醇体凝胶也显示出优于商业产品的渗透性和沉积性，能提供更好的局部生物利用度。
2.3 脂质体：脂质体是由非离子表面活性剂制成的囊泡状结构。其释放的非离子表面活性剂能增强活性成分向角质层的渗透。它们具有渗透稳定性、生物相容性、无免疫原性和生物降解性等优势。例如，载有米糠成分的脂质体用于评估其抗衰老效果，制成的霜剂和凝胶配方改善了皮肤水合作用、色素沉着、粗糙度和弹性。
2.4 纳米乳液：纳米乳液以其极细的液滴（20至200纳米）为特征，形成水包油或油包水分散体。其超小液滴尺寸赋予其巨大的表面积，增强了活性成分与皮肤的相互作用和吸收。纳米乳液具有热力学稳定性、高增溶能力，能有效递送亲脂性和亲水性物质。它们在化妆品配方中最常使用，表现出优越的皮肤渗透性、易于分散、活性成分控释和长期稳定性。例如，含草本提取物的纳米乳液显示出改善的抗氧化和保湿效果。
2.5 纳米纤维：纳米纤维（直径通常为50至500纳米）通过静电纺丝等技术制造。其广泛的表面积和孔隙率增强了与皮肤的相互作用，促进活性成分的递送和吸收，并可设计为逐渐释放这些成分。
2.6 固体脂质纳米粒：固体脂质纳米粒（SLNs）是由在室温下保持稳定的固体脂质组成的复杂胶体载体。其固体核心比乳液或脂质体等更能持续和控制活性成分的释放。凭借其小尺寸和脂质组成，SLNs表现出优异的皮肤渗透性，适用于防晒、抗衰老、保湿和美白等多种化妆品应用。例如，在防晒霜中有效包封紫外线过滤剂，在抗衰老霜中持续释放视黄醇和肽类等成分。
2.7 树状大分子：树状大分子是单分散的单分子纳米结构，尺寸约为20 nm。其表面具有各种功能基团，便于连接不同的化学成分。因其独特特性，树状大分子可包封亲水和疏水分子，并已融入防晒霜、洗发水、抗痤疮霜等多种化妆品中。
2.8 纳米胶囊：纳米胶囊是设计用于包封活性成分并增强其在护肤品或护发品中稳定性、渗透性和控释性的纳米尺度囊泡递送系统。它们具有独特的核-壳结构，聚合物外壳可保护活性化合物免受降解。例如，聚-L-乳酸制成的纳米胶囊可包封香氛分子，实现香水的持续释放，适用于除臭剂。
2.9 纳米球：纳米球是被聚合物基质包裹的微小结构（直径10至200 nm），在化妆品中用于实现活性成分的深层和精确递送，常用于抗痤疮、抗皱和保湿霜中。
2.10 富勒烯：富勒烯是由碳环构成的独特三维球形纳米结构。它们能够清除自由基并使皮肤焕新。通过与其他分子（如表面活性剂）结合，可使其变得可溶，从而用于多种药妆品。例如，富勒烯-C60常用于其抗皱功效。
2.11 纳米凝胶：纳米凝胶由交联的亲水性聚合物组成，尺寸通常在100至200 nm之间。它们能高效地以持续方式释放活性成分，具有出色的稳定性、高载药量、生物相容性和强渗透能力。其在吸水后溶胀并释放活性成分，广泛用于抗皱等化妆品中。
2.12 碳纳米管：碳纳米管是由碳原子排列成六边形晶格构成的圆柱形纳米结构。研究探索了将姜黄素与单壁碳纳米管结合用于潜在递送系统，但其在护肤品中的毒性仍需评估。
2.13 聚合物纳米粒：聚合物纳米粒是由可生物降解或合成聚合物制成的纳米尺寸胶体系统，用于包封、保护和递送活性成分。例如，壳聚糖纳米粒被开发用于药妆品的皮肤递送，表现出阳性的zeta电位和较高的水分吸收能力。
2.14 纳米花：纳米花是以花瓣状纳米片或纳米棒为特征的花状三维结构纳米材料。例如，使用铜离子合成的芦荟提取物纳米花，因其抗氧化和抗皱特性而具有药妆品应用潜力。
应用部分讨论了纳米药妆品的多种应用。
3.1 抗衰老：皮肤衰老是一个复杂的生物过程，涉及皱纹、弹性丧失和质地变化。纳米技术通过提高肽类等活性成分的渗透性来增强抗衰老效果。例如，脂质体成功实现了卡路索肽、棕榈酰三肽-5和乙酰六肽-3的缓释。草本抗衰老霜，如含有柑橘果皮提取物的脂质纳米粒制剂，能改善光老化小鼠的皮肤外观。咖啡因透明质酸乙醇体也显示出光保护效果和抗皱特性。精油通过纳米制剂提高了其稳定性和有效性。牛油果油纳米乳液具有抗炎和抗氧化特性。可可荚提取物凝胶体制剂显示出抗氧化和酪氨酸酶抑制活性。使用脂质体和脂质体纳米粒递送透明质酸以促进皮肤焕活也被广泛研究。
3.2 抗色素沉着与皮肤美白：色素沉着过度是一种常见的皮肤病。绿原酸纳米乳液被开发用于增强其真皮内递送。对氯苯苄醚脂质体提高了其皮肤渗透性和抗黑色素生成活性。α-熊果苷乙醇体凝胶改善了皮肤去色素沉着。人参皂苷乙醇体被证实能有效减少黑色素合成。
3.3 防晒霜：紫外线辐射会导致多种皮肤问题。纳米技术通过使用无机纳米粒子（如二氧化钛、氧化锌）提高了防晒产品的性能和美观度。这些纳米材料不会产生白痕，稳定性更好。例如，壳聚糖包覆的甲氧基肉桂酸辛酯脂质体具有防晒功效。固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体也用于递送天然类胡萝卜素（如岩藻黄质）以增强紫外线防护。
3.4 皮肤保湿与调理：面霜和精华液用于改善肤色和质地。例如，将烟酰胺整合到二氧化硅纤维中制成的配方可实现控释。葡萄糖神经酰胺纳米乳液和纳米乳凝胶被开发用于修复皮肤屏障。
3.5 抗氧化剂与抗菌剂：辣木油脂质体显示出潜在的抗氧化活性。胶体氧化锌纳米粒混合到冷霜中，表现出抗氧化和抗真菌活性。
3.6 药妆品在头发护理中的应用：头发护理涉及清洁、调理和促进生长。纳米技术通过将活性成分直接递送至靶点来提高效果。例如，一种溶解性微针贴片，其含有来自缺氧预处理间充质干细胞的条件培养基，可通过机械刺激和递送促血管生成因子来激活毛囊干细胞，促进雄激素性脱发小鼠模型的毛发再生。鹿茸提取物纳米壳聚糖被用于刺激毛发生长。负载铜肽、乙酰四肽-3和肉豆蔻酰五肽-4的脂质体通过协同作用显著促进了雄激素性脱发小鼠的毛发再生。外泌体作为脂质双分子层纳米囊泡，有潜力通过靶向分子信号传递来治疗脱发。此外，基于生物启发技术的纳米材料也用于安全高效的烫发和染发。
3.7 其他应用：纳米纤维素因其成膜、增稠、乳化等特性被广泛探索用于药妆品配方，例如用作增稠剂、纳米载体或抗衰老剂。先进的纳米复合材料也被研究用于改善化妆品活性的递送和控释。
安全性/毒理学部分指出，化妆品中的纳米材料存在潜在健康风险、监管考量和环境影响方面的重大安全问题。二氧化钛纳米粒可能引起吸入性肺部炎症，特别是在喷雾产品和粉末中。二氧化硅纳米粒可能穿透皮肤屏障，导致全身暴露。炭黑纳米粒也存在皮肤吸收和毒性方面的担忧。高级理化表征对于评估纳米材料的安全性至关重要。本综述的局限性在于，大多数被引用的研究是体外或动物研究，人类临床数据有限。
监管视角部分提到，目前全球范围内仍缺乏对作为化妆品成分的纳米材料的清晰和普遍接受的定义。美国FDA不强制要求制造商在标签上注明含有纳米材料。欧盟在《化妆品法规》(EC) No. 1223/2009下监管纳米药妆品，要求对纳米成分进行通报，并在标签上注明“（纳米）”。欧盟采取预防性方法，确保严格的上市前评估。美国的监管方法更具灵活性，但消费者透明度可能不足。亚洲的法规协调程度不一。不同地区法规的差异对化妆品行业的竞争和经济发展产生了不利影响。
挑战部分总结了纳米化妆品技术面临的挑战。纳米载体可能对渗透现象敏感、溶解度有限、稳定性不足、易聚集、货架期短，以及因水解和浸出导致活性成分载量降低。制备方法对内部排列、静电荷、稳定性、与活性化合物的相互作用和皮肤渗透性有重要影响。稳定性测试对于理解配方在保质期内的性能至关重要。工业制造中遇到的挑战包括聚集、污染、纳米颗粒降解以及低产率，这引发了对扩大生产规模经济性的担忧。在保持纳米颗粒尺寸、分布和形态一致性的同时实现规模化生产是一个重大挑战。
结论部分指出，纳米药妆品是化妆品行业一个快速扩张的领域，提供了多种纳米系统来增强生物活性成分的递送和性能。这些系统改善了活性成分向更深层皮肤的渗透，带来了更显著和持久的美容效果，有望通过在较低浓度下实现靶向作用来改变皮肤和头发护理。然而，纳米尺度材料的引入也引发了关于皮肤渗透、长期暴露和潜在蓄积等重要安全问题。为实现成功开发和广泛接受，纳米药妆品必须符合严格的监管要求和既定的行业标准。监管机构需要为安全性和有效性评估制定清晰协调的指南，而行业则必须强调透明度、负责任的创新和消费者安全。未来的趋势预计将集中在先进的递送技术、精准靶向治疗和个性化皮肤护理解决方案上。创新可能包括扩大脂质体和纳米乳液等纳米载体的使用以优化生物利用度和功效，以及开发设计用于选择性靶向特定皮肤问题（如衰老和色素沉着过度）的智能纳米载体。向针对独特皮肤特征的个性化制剂的转变也是预期的方向。总之，这些进步将有助于设计具有改进表面控释、储存期间稳定性增强以及皮肤刺激和炎症反应风险最小化的下一代药妆品。
