肥胖症患者对肥胖症药物治疗(p Pharmacological Treatment for Obesity)属性的偏好：VOICE研究

背景：随着新型肥胖症药物治疗(obesity medication, OM)的出现，了解患者对不同药物属性的偏好对共同决策(shared decision-making)谈话十分重要。本研究旨在评估患者对特定OM属性的偏好。方法：本研究为横断面在线调查。招募患有Ⅰ/Ⅱ级肥胖或超重伴合并症的成人完成离散选择实验(discrete choice experiment, DCE)及口服OM注射意愿相关问题。DCE包含给药方式/频率、饮食/饮水限制及储存要求等属性。采用混合Logit模型(mixed logit model)计算相对属性重要性(relative attribute importance, RAI)。结果：共351名受试者完成研究。关于注射意愿，25.4%受试者不愿使用每周注射，17.7%不愿使用每月注射。给药方式/频率为最重要特征(RAI：62.7%)，其次为饮食/饮水限制(RAI：21.2%)及储存要求(RAI：16.1%)。在体重减轻和不良反应明确设定为各选项相同的情况下，每日一次口服片剂比每周一次注射显著更受偏好(p < 0.001)。结论：约四分之一受试者不愿接受每周注射的OM且显著偏好每日口服制剂。结果表明可将治疗属性更好地与患者偏好匹配，并在共同决策时需考量疗效和安全性以外的OM各方面属性。

VOICE研究：肥胖症患者对肥胖症药物属性的偏好——论文解读

《Obesity Pillars》发表的VOICE研究（Patient preferences for pharmacological treatments for obesity: The VOICE study）由Christy Houle、Heather Gelhorn、Katelyn Cutts、Ashley Samuelson及Neena Xavier（Eli Lilly and Company等机构）开展，旨在探讨肥胖或超重伴合并症患者对肥胖症药物(obesity medication, OM)非疗效属性的偏好差异及其对临床选药的潜在影响。

研究背景

以患者为中心的治疗要求尊重并响应个体患者的偏好、需求和价值观，当药物疗效、给药方式(mode of administration)、便利性(convenience)及不良反应(side effects, SE)与偏好契合时可提高依从性(adherence)与持续治疗率(persistence)。肥胖作为慢性疾病需长期药物干预，但现有获批的胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)受体激动剂多为皮下注射(subcutaneous injection)且需冷链(cold chain)储存，存在针头恐惧(fear of needles/injections)、担心操作失误、注射疼痛及体重相关病耻感(weight-related stigma)等问题，导致部分患者拒绝起始或早期停药。虽有口服司美格鲁肽(oral semaglutide)上市但有空腹及禁水要求，非肽类口服GLP-1受体激动剂如orforglipron无饮食限制且无冷链要求正在研发中。既往缺乏美国人群对OM属性偏好的量化研究，故有必要开展本项离散选择实验(discrete choice experiment, DCE)以填补证据空白，辅助共同决策(shared decision-making)。

主要研究方法

研究人员于2025年2—3月通过社交媒体及在线问卷面板招募美国成年（≥18岁）超重伴至少一种体重相关合并症或Ⅰ/Ⅱ级肥胖且对OM有兴趣但未用过或可用过OM者，排除制药从业者、肥胖治疗专业人员、妊娠/哺乳及进食障碍者，按预设种族、性别、肥胖分级及注射经历比例招募，最终351人完成。在线问卷含12道DCE配对选择题（假设减重效果与SE相同，随机呈现属性顺序），固定选择任务对比模拟orforglipron、口服司美格鲁肽及注射司美格鲁肽特征，以及注射意愿问询和人口学/临床信息采集。DCE属性含：①给药方式/频率——每日一次口服片剂(once-daily pill) vs. 每周一次自行皮下注射(once-weekly injection)；②饮食/饮水限制——无限制 vs. 需空腹服药且服药后≥30 min禁饮食及其他口服药物；③储存要求——室温保存 vs. 需冷藏(cold storage / refrigerator)。采用混合Logit模型(mixed logit, MXL)估计边际效用(marginal utility)并计算相对属性重要性(relative attribute importance, RAI = 某属性边际效用全距/所有属性边际效用全距之和)，通过交互混合Logit(interacted mixed logit, iMXL)分析亚组（BMI分级、性别、注射经历），预测选择概率(predicted choice probability / predicted uptake)评估模拟药物特征的选择倾向。内部效度通过优势检测(dominance test)与稳定性测试(stability test)检验。

研究结果

3.1. Sample characteristics（样本特征）

351名受试者平均年龄54.2岁(SD=14.2)，女性68.4%，白人56.4%、亚裔25.4%；平均BMI 31.8 kg/m²(SD=3.7)，超重伴合并症32.2%、Ⅰ级肥胖47.0%、Ⅱ级肥胖20.8%；69.2%无注射经历；87.7%正尝试减重，常见方式为运动(68.9%)和饮食调整(56.1%)，合并症以高血压(53.6%)、高胆固醇(48.7%)居多。说明样本主要为注射初治(injection-naive)、轻中度肥胖伴代谢合并症人群。

3.2. Willingness to take injectable OMs（接受注射OM的意愿）

25.4%受试者明确表示不愿意使用每周一次注射OM（其中"有些不愿意"52.8%，"完全不愿意"47.2%），17.7%不愿意使用每月一次注射OM（其中62.9%"完全不愿意"）。表明超过四分之一潜在患者对周注射方案存在接受障碍。

3.3. DCE internal validity（DCE内部效度）

82.1%通过优势检测，94.0%通过稳定性测试，95.7%未出现机械性单一选择A或B，数据质量可靠可用于偏好分析。

3.4. Preference results（偏好结果）

MXL模型显示每日口服片剂、无饮食/饮水限制、室温储存均具显著正边际效用（均p < 0.001）。RAI依次为：给药方式/频率62.7%、饮食/饮水限制21.2%、储存要求16.1%。给药方式是驱动OM选择的首要因素，在假定疗效与SE等同前提下每日口服显著优于每周注射。

3.5. Preference results by BMI category, injection experience, and sex（按BMI分级、注射经历和性别的亚组偏好）

Ⅱ级肥胖者相较超重伴合并症者显著降低对给药方式的重视(RAI 25.5% vs. 64.3%, p < 0.05)，而更看重无饮食/饮水限制(RAI 55.5% vs. 低,p < 0.01)。无注射经历者较有注射经历者显著更重视给药方式(RAI 69.1% vs. 6.8%, p < 0.001)，较不重视饮食限制(RAI 16.1% vs. 63.9%, p < 0.01)。男女间RAI无显著差异。说明注射初治人群强烈偏好口服，重度肥胖者更在意用药便捷性（无餐前限制）。

3.6. Fixed choice and predicted uptake（固定选择与预测使用率）

固定选择任务（特征等同减重与SE）：79.8%选模拟orforglipron特征（日服、无饮食限制、室温存）vs. 20.2%选模拟口服司美格鲁肽特征；72.4%选模拟orforglipron vs. 27.6%选模拟注射司美格鲁肽。MXL预测 uptake：75.2%选orforglipron特征 vs. 口服司美格鲁肽特征；98.4%选orforglipron特征 vs. 注射司美格鲁肽特征(1.6%)。三药并存时预测选择率：orforglipron 74.3%、口服司美格鲁肽 24.5%、注射司美格鲁肽 1.2%。表明无餐前限制、无冷链的日服OM特征最受青睐。

讨论与结论

讨论指出尽管肥胖已被列为慢性病，但OM使用率低，本研究发现>1/4人不愿接受周注射，给药方式是偏好最强决定因子尤其注射初治者，提示提供口服OM可降低起始障碍。饮食限制虽次要但在Ⅱ级肥胖者中权重升高，可能因其常需管理多种慢病口服药，餐前空腹限制增加负担。模拟orforglipron特征被多数选择，无饮食限制、无冷链日服OM或可扩大适用人群，尤其注射初治或多口服药联用者。局限性含特意招募≥60%注射初治可能放大给药方式权重、样本种族性别分布不均、DCE假设等疗效SE相同、自报身高体重致BMI分类偏倚。结论翻译如下：

现有肥胖症药物治疗新品种的出现可在共同决策中为给药方式(mode of administration)、饮食/饮水限制(food and water restrictions)及/或储存要求(storage requirements)等更广泛治疗属性优先考虑患者偏好。量化这些属性对肥胖人群的相对重要性(relative attribute importance, RAI)，可协助医务人员在不同治疗方案可及时的共同决策(shared decision-making)对话。缩小肥胖治疗缺口需提供安全有效且更好兼顾患者偏好异质性(heterogeneity in patient preferences)的药物选择。关键要点含：约四分之一参与者不愿接受每周注射OM；口服给药及无饮食/饮水限制是本研究人群（主要为超重或Ⅰ级肥胖）治疗偏好的关键驱动因素；随着肥胖治疗格局演变，多样化疗法可更好满足各异患者偏好，使共同决策愈发重要。