睾酮对男性和女性睡眠的相反影响:来自大型队列研究和双向孟德尔随机化的证据

时间:2026年6月1日
来源:Steroids

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朱新东|张晓霞|向俊华|姜春明浙江中医药大学第四临床医学院,中国浙江省杭州市摘要目的整合观察性和双向孟德尔随机化(MR)分析,以评估总睾酮水平与睡眠特征(睡眠时长和睡眠不足)在男性和女性之间的双向因果关系。方法使用加权逻辑回归、亚组分析和阈值分析对NHANES(2011–2016

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朱新东|张晓霞|向俊华|姜春明
浙江中医药大学第四临床医学院,中国浙江省杭州市

摘要

目的

整合观察性和双向孟德尔随机化(MR)分析,以评估总睾酮水平与睡眠特征(睡眠时长和睡眠不足)在男性和女性之间的双向因果关系。

方法

使用加权逻辑回归、亚组分析和阈值分析对NHANES(2011–2016年)的数据进行了分析。应用孟德尔随机化方法通过遗传工具来评估因果关系。

结果

在11,566名参与者的队列中,观察性分析显示,男性中总睾酮水平升高与睡眠时长减少和睡眠不足风险增加相关。这一发现部分得到了孟德尔随机化(MR)分析的支持,该分析从遗传学角度证实了较高睾酮水平对男性睡眠时长减少的因果效应。在女性中,观察性和MR分析均一致表明,较高睾酮水平与睡眠不足风险降低相关。相反,无论是观察性分析还是MR分析均未发现睡眠不足或睡眠时长对总体人群中睾酮水平的显著影响。尽管观察性关联表明睡眠不足可能会降低女性的睾酮水平,但这一发现并未得到MR证据的支持。

结论

总之,我们的综合观察性和孟德尔随机化分析表明,睾酮对睡眠模式具有性别特异性的影响:它减少了男性的睡眠时长,同时保护女性免受睡眠不足的影响。未发现反向因果关系的证据,表明睡眠特征似乎不会影响任何性别的睾酮水平。

引言

睡眠是维持人类健康的基本生理过程,与许多关键身体功能的调节密切相关[1]。这一复杂过程由精确的内部机制控制。根据美国睡眠医学学院的指南,建议成年人每天的睡眠时间为7到9小时[2]。然而,睡眠障碍非常普遍。美国的研究表明,只有大约48%的成年人能够持续达到这一推荐范围[3]。近几十年来,在多个西方国家都观察到了睡眠时长[4]、[5]、[6]。大量证据表明,睡眠不足或睡眠结构紊乱会对健康产生深远影响,与心血管疾病、心理健康状况和全因死亡率有显著关联[7]、[8]。
睾酮是一种关键的类固醇激素,由下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴精细调节[9]。在男性中,它主要由睾丸中的莱迪希细胞合成,是维持肌肉质量、骨密度、体脂分布、红细胞生成和性功能的基本激素,同时也参与情绪和认知的调节[10]、[11]。在女性中,虽然卵巢和肾上腺分泌的睾酮浓度较低,但它对调节性欲、能量代谢和骨骼健康起着关键作用[12]、[13]。睾酮水平受多种因素影响,包括年龄、健康状况和生活方式。男性通常在30岁后逐渐出现睾酮水平下降,而女性则可能在更年期由于卵巢功能下降而出现睾酮水平降低[14]。此外,不良的生活方式因素(如慢性压力、营养不良和肥胖)已被证明会干扰其正常分泌。值得注意的是,睡眠作为昼夜节律的关键调节因素,已被多项研究证实是影响睾酮分泌的重要变量[15]。
然而,目前对睡眠与睾酮关系的理解仍存在显著差距和争议[16]、[17]、[18],特别是在睡眠时长、慢性睡眠不足和睾酮水平之间的相互作用方面。一方面,现有研究尚未一致地确定睡眠时长或睡眠剥夺对睾酮水平的明确影响。另一方面,研究主要集中在男性群体上,女性群体的关联尚未得到充分探索。更为关键的是,睡眠和睾酮之间的潜在双向因果关系仍不清楚。目前尚不清楚睾酮水平是否以及如何影响睡眠结构和质量。
因此,为了系统地研究睾酮与睡眠时长/睡眠不足之间的潜在双向关系,本研究利用了国家健康与营养调查(NHANES)的大规模数据。我们首先进行了横断面分析,将睾酮水平和睡眠时长/不足视为暴露和结果。重要的是,这些分析分别针对男性和女性进行。此外,我们采用了孟德尔随机化(MR)分析,利用遗传工具变量进行因果推断,以阐明是否存在因果关系并探索其可能的方向。

章节片段

数据选择和研究设计

本研究的数据来源于国家健康与营养调查(NHANES;https://www.cdc.gov/nchs/nhanes)。这是由疾病控制与预防中心(CDC)进行的一项具有全国代表性的横断面研究,旨在评估美国人群的健康和营养状况。NHANES采用复杂的、分层的、多阶段概率抽样设计以确保全国代表性[19]。研究方案已获得研究伦理委员会的批准

NHANES研究参与者的基线特征

表1展示了2005年至2020年NHANES参与者的基线特征,按吸烟状况和睾酮水平分层[男性:T1(<323 ng/dL),T2(323–463 ng/dL),T3(>463 ng/dL;女性:T1(<15.3 ng/dL),T2(15.3–25.25 ng/dL),T3(>25.25 ng/dL)。在男性中,睾酮水平与年龄、种族和婚姻状况显著相关。此外,较高的睾酮水平与较低的体重指数(BMI)、较低的糖尿病患病率和较低的发病率相关

讨论

睾酮作为一种关键的性激素,在男性和女性中都执行广泛的生理功能,但其浓度和效应表现出显著的性别差异[27]、[28]。在男性中,睾酮不仅维持第二性征、肌肉质量和骨密度,还参与调节性功能、红细胞生成以及情绪和认知的某些方面[9]、[12]。尽管女性的血清睾酮浓度较低,但它仍然起着重要作用

结论

这项综合的横断面和孟德尔随机化分析揭示了睾酮与睡眠参数之间显著的性别差异。在男性中,遗传预测的较高睾酮水平可能导致睡眠时长减少,而在女性中,它们似乎与睡眠不足风险降低相关。反向因果分析未发现睡眠时长对睾酮水平的因果效应。

发表同意书

不适用。

参与同意声明

不适用

伦理声明

不适用。

临床试验编号

不适用。

数据可用性

本研究中的观察数据来自NHANES数据库。男性和女性的总睾酮数据来自Ruth KS发表在《自然》杂志上的研究。关于睡眠不足和睡眠时长的数据来自IEU Open GWAS。支持本文结论的数据集包含在补充材料中

CRediT作者贡献声明

朱新东:撰写——原始草稿、可视化、项目管理、正式分析、数据管理、概念化。张晓霞:撰写——原始草稿、方法学、调查、正式分析。向俊华:撰写——原始草稿、可视化、调查。姜春明:撰写——审阅与编辑、正式分析、数据管理、概念化。

资助

本研究未获得公共部门、商业部门或非营利部门的任何特定资助。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文报告工作的财务利益或个人关系。

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