综述：毒性肝病

Megan C. Romano

肯塔基大学马丁-加顿农业、食品与环境学院兽医科学系，兽医诊断实验室，邮政信箱14125，列克星敦，KY 40512-4125，美国

章节摘录

关键点

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  马会接触到各种植物毒素、植物营养素、药物和其他外源性化合物（外源物质）。
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  肝胆系统在外源物质的代谢和排泄中起重要作用，在毒理学中具有重要意义。
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  了解有毒化合物的可能来源、暴露情况、可能的鉴别诊断以及诊断方法有助于兽医在中毒病例中做出诊断。
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  有毒肝病的治疗通常是对症治疗。

毒理学与马肝胆系统

马主要通过胃肠道（GI）接触外源性化合物（外源物质），如营养物质、毒素和药物。暴露也可能通过注射（例如药物）、吸入（例如烟雾）和经皮（例如局部杀虫剂）发生。外源物质可以进入血液循环、分布到组织中、发生生物转化（代谢），然后被排泄。

马兽医需要了解的毒代动力学

吸收、分布、代谢和排泄（ADME）描述了外源物质的“动力学”：即“消化动力学”、“药代动力学”或“毒代动力学”。肝胆系统在外源物质的代谢和排泄中起重要作用（参见Michelle Henry Barton的文章《肝脏代谢与功能》，载于本期期刊）。

外源物质的代谢

代谢或生物转化将外源物质和内源性废物转化为水溶性代谢物，从而促进其排出。大多数外源物质可以通过多种途径进行代谢，每种途径都包含一个或多个反应。

药物引起的肝损伤

当反应性I期药物代谢物导致组织氧化损伤和/或引发免疫反应时，可能会发生药物引起的肝损伤（DILI）。DILI可能是由于药物（内在因素）或患者（个体差异）因素引起的。

中毒性肝病的诊断

中毒性肝病的临床症状包括食欲不振、抑郁、腹痛、体重下降、虚弱、黄疸、打哈欠、头部按压、行为异常、凝血功能障碍和光敏感（参见Jamie J. Kopper的文章《马的肝脏疾病临床症状》，载于本期期刊）。在马匹中，肝细胞坏死会迅速发展为纤维化。除非是急性病例，血清生化指标通常同时反映胆汁淤积和肝细胞损伤（见表3）。

治疗

针对中毒的具体治疗措施包括识别并清除污染源；进行去污；以及给予解毒剂或特定治疗。

胃肠道去污主要通过洗胃和通过鼻胃管给予活性炭来实现。对于没有腹泻的马匹，最初可以使用含或不含泻药的活性炭，但后续剂量不应含有泻药，因为这可能会诱发或加重症状。

阿尔赛克三叶草（Trifolium hybridum）/烟斑菌（Cymadothea trifolii）

阿尔赛克三叶草是一种多年生豆科牧草，常用于混合牧草种子中，并被用于制作干草。它喜欢低洼潮湿的草地，容易从种植区域扩散到围栏线和沟渠中。外观上，阿尔赛克三叶草与红三叶草（Trifolium pratense）相似，但缺乏红三叶草叶片上的新月形白色斑纹。

这两种植物在北美广泛分布，可能与“露水中毒”和“流口水”等症状有关。

黄曲霉素

黄曲霉素是霉菌产生的次级代谢产物，主要由Aspergillus flavus和Aspergillus parasiticus以及其他霉菌种类产生。

黄曲霉素包括B₁（AFB₁）、AFB₂、AFG₁和AFG₂，已在多种动物饲料（如玉米、大米、大豆等）和成品马饲料中被检测到。AFB₁是最强效且最常与临床黄曲霉素中毒相关的毒素；它也是人类肝癌的致癌物。

总结

与其他原因引起的肝病相比，中毒性肝病在马匹中较为少见。详细的病史是缩小潜在中毒原因范围的最佳辅助手段之一。虽然并非总是可以进行确诊检测，但在某些情况下可能是可行的。治疗主要是对症和支持性的。

临床护理要点

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  在多只动物受影响的情况下，应将中毒作为鉴别诊断的重点。应识别并调查共同的暴露源（如饲料、干草、水源）。
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  在只有一只或少数动物受影响的情况下，应识别并调查受影响动物与未受影响动物之间的差异。由个体差异引起的反应较为罕见且难以诊断。
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  应移除疑似污染源。

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