综述：揭示原发性中枢神经系统淋巴瘤中的免疫微环境

摘要

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的恶性淋巴系统疾病，发生在中枢神经系统内，而中枢神经系统被认为是一个免疫豁免区域。过去十年中，PCNSL患者的预后显著改善，这主要归功于治疗方案的强化。近年来，越来越明显的是，PCNSL的生物学特性不仅由肿瘤本身决定，还与其与免疫微环境的密切复杂相互作用有关。特别是肿瘤浸润的淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞和树突状细胞重塑了PCNSL的免疫环境。值得注意的是，一种免疫抑制性微环境（其特征是M2样巨噬细胞浓度高、CD8+ T细胞浓度低以及细胞因子IL-10表达水平高）与不良预后相关。相反，T细胞免疫及其数量对于获得良好的治疗结果至关重要，这突显了中枢神经系统内免疫功能的重要性。目前的标准治疗方案以高剂量甲氨蝶呤为核心，随后对符合条件的患者进行巩固性高剂量化疗和自体干细胞移植。IELSG32和PRECISE试验的长期随访数据显示，高达70%的患者在七年后仍然存活，这表明这些策略具有治愈潜力。患者的适用性主要取决于其体能状态，这是标准风险分层中的一个关键预后因素。然而，复发率仍然较高，这引发了人们对免疫治疗策略的日益关注。基于T细胞的方法，包括检查点抑制剂、T细胞激活剂和CAR T细胞等，已经取得了令人鼓舞的治疗效果。然而，中枢神经系统的免疫豁免特性带来了免疫学挑战，限制了免疫监视并促进了肿瘤细胞的逃逸，从而在PCNSL的治疗中形成了障碍。全面了解致癌信号变化如何影响免疫逃逸机制，对于改进未来的PCNSL治疗方法具有巨大潜力。尽管有充分证据表明免疫微环境显著影响疾病进展，但现有的PCNSL预后模型尚未考虑炎症或免疫生物学标志物。鉴于免疫微环境在预后和治疗中的重要意义，其影响应在未来的标准风险分层中得到体现和验证。将经过验证的免疫生物学标志物与新兴的免疫治疗策略相结合，不仅有可能改善个别患者的预后，还有助于优化PCNSL患者的整体护理结构。