奥比努珠单抗（Obinutuzumab）对难治性原发性膜性肾病（refractory primary membranous nephropathy）有效

摘要

目的

自从发现抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体以来，原发性膜性肾病已被认定为一种自身免疫性疾病。目前，抗CD20单克隆抗体被推荐为有效的治疗选择。其中，奥布努珠单抗（OBZ）是一种新型人源化II型抗CD20单克隆抗体，显示出良好的疗效前景。然而，评估OBZ治疗难治性膜性肾病疗效的研究仍然有限。本研究旨在评估OBZ在难治性膜性肾病患者中的治疗效果。

方法

我们回顾性分析了28例在我们中心接受OBZ治疗的难治性膜性肾病患者，这些患者的随访时间至少为3个月。这些患者之前接受糖皮质激素加环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）和/或利妥昔单抗治疗无效或复发。主要疗效指标为完全缓解（CR，蛋白尿<0.3克/天）或部分缓解（蛋白尿<3.5克/天或较基线减少50%）。

结果

在中位随访时间为13.2个月的情况下，9名患者（32.1%）达到完全缓解，16名患者（57.2%）达到部分缓解，总体反应率为89.3%。3名患者（10.7%）对OBZ治疗无反应。82.9%的患者在输注后2周内循环中的CD19 B细胞计数降至<5个/毫升。28名患者中有23名（82.1%）的血清抗PLA2R浓度降至≤2 RU/mL。OBZ治疗后，24小时尿蛋白水平显著降低（基线时中位数为5.60 [IQR, 3.61–8.32] 克/天，最后一次随访时为0.51 [IQR, 0.16–1.33] 克/天，p<0.05），血清白蛋白水平显著升高（基线时为28.08 ± 7.03 克/升，最后一次随访时为40.61 ± 5.89 克/升，p<0.05）。未观察到严重的不良事件。

结论

本研究表明，OBZ在难治性膜性肾病患者中有效且耐受性良好。这些发现突显了其在该患者群体中的潜在作用，需要在更大规模的多中心研究中进一步验证。