白藜芦醇通过G3BP1-SGs/mTOR途径调节铁死亡（ferroptosis），在肥胖相关的骨关节炎治疗中展现出潜在的疗效

摘要

肥胖导致的铁死亡（ferroptosis）增加会促进骨关节炎（OA）的进展。白藜芦醇对肥胖相关的骨关节炎具有保护作用，但其作用机制尚不清楚。本研究使用雄性C57BL/6小鼠和软骨细胞模型探讨了白藜芦醇对抗肥胖相关骨关节炎的机制。结果表明，高脂饮食（HFD）和IL-1β会加重小鼠和软骨细胞的软骨损伤，伴随铁死亡指标的恶化以及Ras-GTP酶激活蛋白结合蛋白1（G3BP1）表达的上调和应激颗粒（SGs）的形成，这些变化是对肥胖等环境压力的反应。白藜芦醇可以缓解这些不良影响。当G3BP1被沉默后，白藜芦醇不再具有抑制铁死亡和减少软骨降解的作用；而mTOR的抑制则能够恢复与铁死亡相关的保护性蛋白的功能。研究表明，白藜芦醇至少部分通过G3BP1-SGs/mTOR通路调节软骨细胞中的铁死亡相关变化，从而发挥对抗肥胖相关骨关节炎的保护作用。这些发现为骨关节炎的发病机制提供了新的见解，并强调了白藜芦醇作为治疗肥胖相关骨关节炎的有希望的策略。

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