猪流行性腹泻病毒通过其核衣壳蛋白抑制DHX9介导的抗病毒转录过程

摘要

猪流行性腹泻病毒（PEDV）会引起仔猪的肠道疾病，并给养猪业带来经济损失。抗病毒防御依赖于干扰素反应，然而PEDV如何抑制抗病毒转录机制尚未完全明了。我们发现，DExH-box解旋酶9（DHX9）作为一种宿主限制因子，其功能会被PEDV的核衣壳（N）蛋白所抑制。PEDV感染会降低DHX9蛋白的丰度，但不会影响DHX9的转录水平。DHX9的过表达能够限制PEDV的复制，而DHX9的缺失则会促进病毒复制。从机制上看，DHX9与信号转导子和转录激活因子1（STAT1）以及RNA聚合酶II形成转录复合物，从而促进干扰素刺激基因（ISG）的表达。PEDV的N蛋白会结合DHX9上的STAT1结合位点，破坏DHX9–STAT1–RNA聚合酶II复合物的组装，从而抑制抗病毒转录。同时，N蛋白通过增强DHX9与E3泛素连接酶MDM2的相互作用，促进DHX9的泛素化及蛋白酶体介导的降解，从而削弱STAT1相关的抗病毒信号通路。这些发现表明DHX9在PEDV感染过程中起着调节抗病毒转录的作用，并揭示了PEDV通过破坏和降解DHX9来抑制抗病毒反应的机制。这项研究为冠状病毒的免疫逃逸机制提供了新的见解，提示PEDV的N–DHX9轴可能是抗病毒策略的潜在靶点。

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