菲律宾的克雅氏病：首个多中心登记研究带来的诊断与治疗挑战

摘要

克雅病是一种极为罕见、致命且进展迅速的神经退行性疾病，其病因是错误折叠的朊蛋白。在菲律宾，由于诊断手段有限且缺乏国家登记系统，该病的认知度和报告率都很低。这项多中心病例登记研究旨在了解菲律宾克雅病患者的临床特征、人口统计学信息及诊断情况；确定不同亚型的分布；描述初始症状及疾病进展过程；评估各种诊断方法；估算诊断延迟时间和患者生存期；同时找出该地区特有的疾病特征。研究采用回顾性多中心病例系列分析方法，纳入了2000年1月至2025年6月间在菲律宾被诊断为可能或疑似克雅病的患者。数据来自各类医院和神经科诊所，涵盖人口统计学信息、临床表现、神经影像学检查结果、脑电图结果、脑脊液生物标志物检测结果、PRNP基因分析结果以及治疗情况和预后信息。研究通过描述性统计方法总结这些临床特征和预后情况。共发现9例克雅病病例（平均年龄为67岁，其中男性5例），分布于吕宋岛、米沙鄢群岛和棉兰老岛各地。肌阵挛（77%）和快速进展性痴呆（55%）是最常见的症状。常用的诊断方法包括磁共振成像（可见皮质带状结构、尾状核及壳核区域信号增强）、脑电图（可见周期性尖波复合波），以及有限的脑脊液生物标志物检测（RT-QuIC、14-3-3蛋白、tau蛋白检测）。其中8例被归类为可能患有克雅病，平均生存期为5.5个月。中风和其他神经系统疾病是这类患者最初的常见误诊疾病。该登记研究凸显了在资源匮乏的环境中克雅病的罕见性、多样的临床表现以及诊断上的困难，同时也强调了开展系统性监测、对临床医生进行培训以及提高患者获得准确诊断检测机会的迫切需求。