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间接纹状体投射神经元通过依赖D2受体的通路导致运动障碍和肌张力障碍
D2受体在L-DOPA诱导的运动障碍中的致病作用被通过小鼠条件性敲除模型验证,发现间接通路D2受体在运动障碍发生中起关键介导作用。
来源:Movement Disorders
时间:2026-04-21
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靶向PI3Kα抑制联合HPV特异性T细胞疗法:PIK3CA突变宫颈癌的精准治疗新策略
本研究聚焦于宫颈癌治疗中临床可用分子分型和有效靶向疗法匮乏的问题。研究人员通过对公共数据集分析、宫颈癌细胞系功能研究及免疫实验,定义了三个与临床相关的分子亚型,并验证了PI3Kα特异性抑制剂(Alpelisib/BYL-719和Inavolisib/GDC-0077)可选择性抑制PIK3CA突变型肿瘤,且能下调HPV16 E7、PD-L1等关键蛋白。研究进一步发现,BYL-719与HPV靶向T细胞疗法联用可增强肿瘤杀伤,为晚期HPV16相关宫颈癌提供了“靶向+免疫”的协同治疗新思路。
来源:Neoplasia
时间:2026-04-21
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混合监督深度学习助力肺腺癌精准术中诊断,优化外科手术决策
针对肺腺癌术中冰冻切片病理诊断存在时间受限、三维侵袭范围评估困难的问题,本文提出了一种混合监督深度学习框架(HSFLA)。该研究通过混合监督诊断二维全切片图像(WSIs)、自动标注肿瘤侵袭区域、连续WSIs配准与三维重建,提升了术中诊断准确率(达95.6%),为胸外科医生提供了更精准的手术切除范围建议,并在前瞻性临床应用中展现出优化手术决策的潜力。
来源:npj Precision Oncology
时间:2026-04-21
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基于乳腺X线摄影特征预测浸润性乳腺癌远期无复发生存的预后模型:一项筛查队列内部验证研究
为解决乳腺癌筛查中因过度诊断而可能导致的非必要召回问题,研究人员利用筛查人群的数据,开展了一项基于乳腺X线摄影影像组学特征预测浸润性乳腺癌10年远处无复发生存(DRFS)的预后模型研究。他们通过比例风险模型结合影像组学特征、肿瘤体积和特定生长率,成功构建了风险预测模型,其C-index为0.70。结果表明,模型识别出的最低风险组患者10年复发概率仅为2.6%,这提示基于影像组学的预后评估有助于在筛查中发现低风险病变,为减少过度诊断提供了新思路。
来源:npj Breast Cancer
时间:2026-04-21
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结合结构导向的同源搜索与深度学习互作预测揭示铜绿假单胞菌T3SS伴侣蛋白的效应蛋白与调控因子
为解决铜绿假单胞菌III型分泌系统(T3SS)相关蛋白谱系,特别是其伴侣蛋白互作网络尚不清楚的问题,研究人员对超15000个基因组进行系统筛选,利用结构辅助同源搜索识别T3SS伴侣蛋白,并应用AlphaFold2/3在全蛋白质组范围预测其互作伙伴。该研究鉴定出多个高置信度的候选T3SS效应蛋白与调控因子,揭示了潜在的脂蛋白、钙结合蛋白及转录调控因子等,为理解细菌毒力调控及开发新型抗菌策略提供了新靶点。
来源:Protein Science
时间:2026-04-21
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CD5L促进视网膜缺血性损伤的清除性胞葬作用与修复
本研究针对缺血性视网膜病变现有疗法疗效有限且副作用显著的问题,聚焦髓系细胞组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在视网膜缺血再灌注(IR)损伤后的作用机制。研究人员通过体内外实验发现,敲除髓系细胞HDAC3可上调分泌蛋白CD5L的表达,并通过CD5L/CD36轴增强巨噬细胞对凋亡细胞的清除(胞葬作用),进而促进组织修复。使用重组CD5L治疗可有效保护视网膜免受缺血损伤,这为开发缺血性视网膜病变的新型治疗策略提供了有希望的靶点。
来源:Cell Death & Disease
时间:2026-04-21
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解码寄生虫TGFβ拮抗剂的作用机制启发细胞特异性TGFβ调控剂的构建
TGFβ信号通路调控失常与纤维化、癌症等多种疾病相关,但现有抑制剂缺乏细胞特异性,易导致全身性副作用。本文通过解析寄生虫分泌的TGFβ模拟物TGM6的拮抗机制,发现其通过结合TGFBR2和共受体LRP1诱导TGFBR2溶酶体降解,并基于其模块化结构设计了可编程的TGM嵌合体及TGFBR2纳米抗体融合蛋白,首次实现了TGFβ信号在特定共受体表达细胞中的选择性调控,为开发细胞特异性TGFβ靶向疗法奠定了新基础。
来源:Advanced Science
时间:2026-04-21
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卤素调控Zn-Sm双金属配合物的“天线效应”:构建高灵敏度室温比率型分子温度计
本研究针对传统掺杂型比率测温材料重现性差的问题,合成了三种卤素取代的ZnSm-X (X = Cl, Br, I)双金属配合物。研究发现,通过配体“天线效应”实现的温度依赖发光,使得ZnSm-Cl在268 K时相对灵敏度高达12.14% K−1,为开发室温可调谐的分子比率温度计提供了新策略。
来源:Advanced Science
时间:2026-04-21
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综述:过渡金属酞菁吸附体中自旋相互作用的扫描隧道显微学研究:机制、特征与控制策略
这篇综述系统地总结了利用扫描隧道显微学(STM)研究过渡金属酞菁(TMPc)分子在多种基底上吸附时展现的自旋相关现象,包括近藤(Kondo)效应、自旋激发和Yu-Shiba-Rusinov(YSR)态。文章重点阐述了这些量子效应的共存、竞争及其微观机制,并探讨了通过化学设计、构型调控及外场(电、磁、热)刺激实现自旋态精确操控的策略。本文为理解分子尺度的自旋-电子关联、设计新型自旋电子学器件及探索多体量子现象提供了重要见解。
来源:Advanced Science
时间:2026-04-21
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机械力调控的酶活性:基于G-四链体-血红素(GQ-hemin)DNAzyme的人工酶“机械酶”及其边际稳定性调控
如何通过机械力精准调控人工酶的催化活性,是合成生物学与纳米催化领域的一大挑战。本研究发现,基于G-四链体(G-quadruplex, GQ)-血红素(hemin)复合物的人工DNAzyme具有类似天然酶的“边际稳定性”,其催化效率与结构稳定性呈负相关。通过磁镊-高倾斜层状光片(MT-HILO)单分子技术与超声机械力调控,证实外力可显著增强此类“机械酶”的催化活性,其优化后效率超越了已知的天然与人工过氧化物酶。该研究首次在人工酶中确立了边际稳定性原则,为通过力学手段设计高性能、可调控的催化系统开辟了新途径。
来源:Advanced Science
时间:2026-04-21