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综述:利用新型基因组编辑策略调控顶端分生组织活性以提升作物产量
本综述系统解析顶端分生组织(SAM)向花序分生组织(IM)转变的遗传与激素调控网络,聚焦CLV–WUS反馈环、(KNOX)–细胞分裂素(CK)模块等关键节点,结合驯化瓶颈与CRISPR/Cas、表观编辑等精准技术,阐明通过剂量调控实现分生组织活性优化、突破作物产量限制的路径,为可持续农业提供理论支撑。
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2026-03-25
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ATR 在 NBS1 缺陷的中国仓鼠细胞中对电离辐射和依托泊苷诱导的 DNA 损伤具有代偿作用
Nijmegen 断裂综合征 (NBS) 是一种因 NBN 基因突变导致的罕见染色体不稳定疾病,与癌症易感性相关,但其在特定细胞模型(如中国仓鼠细胞)中的功能研究存在空白。本研究利用 CRISPR/Cas9 技术成功构建了 NBS1 缺陷的中国仓鼠细胞模型,并系统评估了其对 DNA 损伤剂的敏感性。研究发现,NBS1 缺陷细胞对电离辐射、拓扑异构酶抑制剂等敏感,并且特别依赖 ATR 信号通路来应对特定类型的 DNA 损伤。该模型为深入研究 NBS1 功能、DNA 损伤应答机制,以及开发针对 NBS1 缺陷相关疾病(如癌症)的靶向治疗策略提供了新的有力工具。
来源:Frontiers in Oncology
时间:2026-03-25
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WTC 2025会议总结报告:聚焦异种移植领域的最新进展
中国猪器官移植技术取得突破性进展,2025年世界移植大会展示了转基因猪心、肾、肝移植的临床成功案例,超急性排斥反应得到有效控制。关键技术包括CRISPR-Cas9编辑的多基因敲除猪及人源抗炎基因表达,新型免疫抑制方案如CD40/CD154阻断剂的应用。体外肝支持系统实现最长110小时肝功能维持,中国西安医院完成异位辅助肝移植。监管框架方面,国际 Xenotransplantation 协会联合WHO、TTS建立伦理标准与全球监管指南
来源:Transplantation Direct
时间:2026-03-25
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工程化代谢物感应受体以增强NK细胞与T细胞靶向实体瘤的能力
本文报道,通过CRISPRa筛选鉴定出GPR183、GPR84、GPR34和GPR18等代谢物感应受体是增强淋巴细胞靶向和浸润乳腺与卵巢癌的关键因子。研究人员在CAR T和CAR NK细胞中工程化表达这些受体,成功增强了细胞对小鼠实体瘤的浸润和杀伤效果,为开发生物化学引导的空间靶向细胞疗法开辟了新途径。
来源:Nature Immunology
时间:2026-03-24
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B细胞受体-mTOR信号轴:调控流感感染后肺部组织驻留记忆B细胞积累的关键开关
肺部组织驻留记忆B(BRM)细胞是抵御呼吸道再感染的关键防线,但调控其发育的机制尚不明确。为解决这一问题,研究者通过CRISPR筛选和基因敲除小鼠模型,揭示了BCR信号强度通过调控NFATC1和EGR2等转录因子表达,进而抑制BRM细胞积累。相反,过表达BCR信号负调控因子IKZF1或抑制mTOR,则可促进BRM细胞积累。该研究明确了BCR-mTOR信号轴是调控呼吸道感染后黏膜免疫的关键枢纽,为设计诱导保护性黏膜免疫的疫苗策略提供了新靶点。
来源:Science Immunology
时间:2026-03-24
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Retromer复合物通过双亮氨酸基序拮抗μ阿片受体溶酶体降解的机制研究及跨膜蛋白回收通路的普适性探索
本研究针对高疗效阿片类药物诱导μ阿片受体(MOR)溶酶体降解导致耐受的关键问题,利用功能基因组学筛选发现Retromer复合物通过MOR非经典双亮氨酸(LENL)基序促进其内体回收,揭示该机制在GLUT4等跨膜蛋白中保守存在。成果阐明阿片耐受的细胞调控新靶点,为开发延缓耐受的镇痛策略提供理论依据,发表于《SCIENCE ADVANCES》。
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2026-03-24
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内嵌式CRISPRi提升果蝇基因沉默效率:一种用于功能基因组学与疾病建模的变革性工具
传统RNA干扰(RNAi)在果蝇中常面临沉默不完全、脱靶效应等挑战,而传统CRISPR干扰(CRISPRi)技术则存在抑制效率不一、抑制幅度有限的问题。为解决这些难题,研究人员开展了“内嵌式CRISPR干扰(emCRISPRi)”平台的研究。该研究将转录抑制结构域(Mxi和TRD)嵌入dCas9的结构柔性区,显著增强了对编码基因和顺式调控元件的沉默效率。结果表明,emCRISPRi在多个基因位点的沉默活性优于RNAi,并能通过未经修饰的cDNA实现强效表型拯救。其多功能性在解析Hippo通路互作及缓解肌萎缩侧索硬化(ALS)模型中TDP-43诱导的神经毒性中得到验证。这些发现确立了emCRISPRi作为果蝇功能基因组学、增强子研究和疾病建模的变革性工具,具有巨大的跨物种适应和治疗创新潜力。
来源:Advanced Science
时间:2026-03-24
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斑马鱼中AMH信号通路的遗传与功能解析:揭示Amh-Bmpr2a-Bmpr1bb通路调控性腺稳态的作用
本研究聚焦于抗缪勒管激素在非哺乳类脊椎动物中的信号传导机制。针对斑马鱼存在AMH蛋白但缺乏其特异性受体AMHR2的科学疑点,研究人员开展了一项探索Amh信号通路及其生理功能的遗传学与分子生物学研究。结果证实,斑马鱼Amh通过旁系同源受体Bmpr2a和Bmpr1bb传递信号,该通路作为关键的“刹车”抑制促性腺激素的活性,从而维持生殖细胞的增殖/分化平衡与性腺稳态。这项工作不仅阐明了AMH在鱼类中的独特作用方式,也揭示了激素进化中利用不同受体实现功能重塑的精细调控机制。
来源:PLOS Genetics
时间:2026-03-24
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综述:Prime Editing:新兴机制、工程创新与下一代应用
这篇综述全面梳理了Prime Editing(PE)这一前沿技术,从基础机制到高级系统(如PEmax、PE4/5、TWIN-PE、PASTE、PrimeRoot),揭示了其如何实现无需双链断裂(DSB)和供体DNA模板的精准基因组编辑。文章深入探讨了瓣(flap)动态、DNA修复通路相互作用、pegRNA优化等核心机制,并系统总结了PE在疾病治疗、农业生物技术、微生物工程等领域的广阔应用前景及其面临的递送、效率、脱靶等挑战,展望了其作为可编程基因组重写平台引领未来的巨大潜力。
来源:BioDesign Research
时间:2026-03-24
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基于转录组学指导的大肠杆菌代谢工程高效合成1,5-戊二醇
微生物发酵生产重要平台化学品1,5-戊二醇(1,5-PDO)面临产量低、代谢瓶颈不明等挑战。为解决这些问题,研究人员采用比较转录组学方法,系统性筛选并验证了能够提升1,5-PDO合成的非直观靶点基因。通过过表达铁(III)-柠檬酸转运蛋白编码基因fecA和敲除谷氨酸脱羧酶编码基因gadA,优化菌株在5 L发酵罐中实现了12.45 g/L的1,5-PDO产量和0.26 mol/mol的葡萄糖转化率,显著提高了合成效率。该研究为基于系统代谢工程优化微生物细胞工厂提供了新策略。
来源:Microorganisms
时间:2026-03-24