• 综述：通过代谢重编程增强CAR T细胞功能与持久性的CRISPR/Cas策略

  这篇发表于《生物技术趋势》的综述聚焦于利用CRISPR/Cas基因编辑技术改造CAR T细胞代谢，以解决其功能耗竭和持久性不足的核心挑战。文章系统梳理了通过靶向糖酵解、线粒体生物合成、代谢物调控等关键通路，促进氧化磷酸化（OXPHOS）和记忆样表型形成的策略，并探讨了超越传统免疫检查点、靶向转录、表观遗传和细胞因子等新型调控靶点，为下一代CAR-T疗法的开发提供了前沿视角。

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2026-01-07

• 综述：利用基于CRISPR的功能筛选解析癌症应激适应通路的功能性拆解

  癌症细胞面临以缺氧、营养剥夺、内质网(ER)应激和氧化失衡为特征的恶劣微环境。为应对这些挑战，它们激活了一个相互关联的网络适应性通路，包括自噬、未折叠蛋白反应、代谢重编程和综合应激反应(ISR)，从而促进细胞存活、治疗抵抗、免疫逃逸和转移。基于CRISPR的功

  来源：Cancer Letters

  时间：2026-01-07

• 一种新型的可诱导Cre小鼠模型，用于对传出导管中非纤毛细胞的基因操作

  本研究通过CRISPR/Cas9技术构建Adgrg2基因敲入小鼠模型，揭示输出管发育与功能障碍的分子机制。发现Adgrg2-Cre模型在胚胎期已激活，而Adgrg2-CreERT2模型经他莫昔芬诱导后仅在非纤毛细胞中特异性表达，为研究精子运输和上皮细胞功能提供了精准工具。

  来源：Biology of Reproduction

  时间：2026-01-07

• Spmip8缺陷雄性小鼠的正常精子发生与生育力

  Spmip8（又称Tepp）是一种在哺乳动物中高度保守的蛋白质编码基因。尽管已有报道表明SPMIP8在睾丸中高表达，但其对精子发生及雄性生育力的功能仍不明确。本研究利用CRISPR/Cas9介导的基因组编辑系统构建了Spmip8缺陷小鼠，并通过生育力测试、组织

  来源：Biochemistry and Biophysics Reports

  时间：2026-01-07

• 重组减毒鸭腺病毒B2载体的开发与特性分析：该载体表达了短喙与侏儒症综合征病毒的vp3基因

  鸭腺病毒B2（DAdV-B2）和短喙侏儒综合征病毒（SBDSV）是鸭产业的主要病原体，本研究通过连续传代获得非致病性DAdV-B2疫苗株BG18cm20，并利用CRISPR/Cas9技术在其基因组中插入GFP或SBDSV VP3基因，成功构建重组腺病毒BG18cm20-GFP和BG18cm20-SBDSV-VP3。体外实验表明重组病毒高效复制且表达稳定，电镜观察证实VP3蛋白可自主组装为病毒样颗粒，验证了BG18cm20作为安全有效的鸭用腺病毒载体平台，为后续双价疫苗开发奠定基础。

  来源：The Veterinary Journal

  时间：2026-01-07

• H9N2禽流感病毒（AIV）与APEC病毒在产蛋鸡中的协同致病性，关键在于巨噬细胞介导的过度炎症反应，这一过程通过MAPK/NF-κB信号通路实现

  DNA甲基化靶向治疗显著抑制了绵羊肺腺癌（OPA）模型中的JSRV病毒逆转录酶启动子（LTR）转录活性，dCas9-DNMT3A和dCas9-KRAB系统在U3区域关键CpG位点的甲基化诱导使肿瘤体积减少42.4%，小鼠生存期延长（HR=0.34-0.41），Env蛋白表达下降70.5%以上。表观遗传调控通过改变组蛋白修饰（H3K9me3↑/H3K4me3↓）和抑制转录因子结合，有效阻断Wnt信号通路。该研究为逆转录病毒相关癌症的精准治疗提供了新策略，并验证了AAV递送系统的可行性和成本优势。

  来源：Veterinary Microbiology

  时间：2026-01-07

• 斑马鱼Abcg2a突变体作为体内模型，用于评估Abcg2a与药物和污染物的相互作用

  ABC转运蛋白在生物体中起到转运和解毒的关键作用，本研究通过CRISPR/Cas9技术成功构建zebrafish Abcg2a突变体，验证其作为毒理学和药理学模型的可靠性。突变体在胚胎发育至成体阶段均未出现表型异常，但基因表达量下降超90%，荧光底物pheophorbide A的分布模式与野生型存在显著差异。在MLN7243和mitoxantrone毒性测试中，突变体幼鱼存活率显著降低，且加入抑制剂Ko143后野生型幼鱼死亡率与突变体相当，证实Abcg2a对药物和毒物转运的必要性。

  来源：Aquatic Toxicology

  时间：2026-01-07

• 综述：将光合蓝细菌工程化作为生产植物来源生物活性萜类化合物的可靠平台

  冯辉成|谭春林|郑向梅|余欣|乔纳森·格申松|李胜宏|刘燕中国西南中医药资源国家重点实验室，成都中医药大学中药与制药创新研究所，成都611137，中华人民共和国摘要萜类化合物（也称为异戊二烯类化合物）是生物活性天然产物中最大且结构最多样的一类，在医药、食品、化妆品和生物能源领域具

  来源：Chemical Engineering Journal

  时间：2026-01-07

• 基于CRISPR-Cas3的基因编辑技术为遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性病治疗提供新策略

  本研究针对遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性病（ATTR）现有疗法无法根治遗传缺陷的难题，开发了基于CRISPR-Cas3系统的体内基因编辑疗法。研究人员通过脂质纳米颗粒递送Cas3 mRNA和crRNA，在小鼠模型中实现了48.7%的肝脏编辑效率，使血清TTR水平降低80.1%，且有效避免了Cas9常见的可读框内突变风险。该研究为ATTR及其他遗传性疾病提供了新的治疗思路。

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2026-01-06

• 靶向PTPN13的APC C末端11肽逆转结直肠癌免疫逃避新机制

  本研究针对80%-90%结直肠癌(CRC)存在的APC突变导致免疫检查点抑制剂耐药难题，发现APC缺失通过PTPN13介导STAT1去磷酸化，抑制IFNγ-STAT1-IRF1-MHC-I抗原呈递通路。研究人员开发了APC C末端11氨基酸肽(APC11)，可特异性阻断PTPN13-STAT1相互作用，恢复CD8+T细胞浸润并增强PD1抑制剂疗效，为APC突变CRC提供了新的免疫治疗策略。

  来源：Cell Research

  时间：2026-01-06

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