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  • 在体定点编辑T细胞:通过包膜递送载体与腺相关病毒双载体系统实现稳定、细胞特异性的转基因表达

    本文针对现有嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)制备过程复杂、成本高昂的瓶颈,开展了一项突破性的研究。研究人员开发了一种在体(in vivo)T细胞重编程新策略,通过优化设计的包膜递送载体(EDV)递送CRISPR-Cas9核糖核蛋白,并结合经过定向进化的、可抵抗血清中和抗体的腺相关病毒(AAV-hT7)递送同源定向修复模板,成功实现了CAR大片段DNA在T细胞受体α恒定区基因座(TRAC)的定点整合。该研究在多种人源化小鼠肿瘤模型中证明了其高效生成功能性TRAC-CAR T细胞并控制肿瘤生长的能力,为开发更高效、精准、可及性更广的T细胞疗法开辟了新途径。

    来源:Nature

    时间:2026-03-20

  • KLF5调控胰腺癌亚型非依赖性高互作增强子以维持细胞存活的新机制

    本研究针对胰腺导管腺癌(PDAC)高度异质性、靶向单一亚型疗效有限的难题,聚焦于亚型非依赖性调控机制。研究人员通过整合ATAC-seq、ChIP-seq与HiChIP等多组学技术,发现转录因子KLF5通过结合并调控一系列高互作增强子,维持包括抗凋亡基因BCL2L1在内的关键靶基因表达,从而促进PDAC细胞存活。该工作揭示了KLF5-Bcl-xL轴作为跨越肿瘤亚型的共同生存机制,为开发针对高度异质性PDAC的广谱治疗策略提供了新靶点。

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2026-03-20

  • 番茄转录因子SlMYB17通过拮抗SlCBF途径负调控植株耐冷性机制解析

    本研究关注低温对番茄生产的严重限制,研究人员聚焦转录因子SlMYB17在番茄冷响应中的调控功能。通过构建过表达和CRISPR/Cas9突变体材料,结合ChIP-seq、Y1H、BiFC、DLR、VIGS等多技术手段,揭示了SlMYB17通过直接结合并抑制冷调控(COR)基因表达,并与SlCBFs蛋白互作抑制其转录激活活性,从而在转录和蛋白活性双层面拮抗SlCBF途径,负调控番茄耐冷性的分子机制。该研究为培育耐冷番茄新品种提供了重要遗传资源和新靶点。

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2026-03-20

  • 构建赤霉素可逆调控的双用系:基于ZmKO1基因的玉米两系杂交制种新体系

    本研究针对玉米杂交制种中现有雄性不育系统存在效率低、成本高、存在转基因风险等问题,聚焦于开发一种稳定、可逆且非转基因的雄性不育新策略。研究人员通过鉴定和功能解析一个由赤霉素(GA)合成通路关键酶基因ZmKO1突变导致的新型雄性不育突变体(def1),构建了一种“赤霉素开关”双用系(GDL)。该系在自然条件下表现为雄性不育,可用于杂交制种;而外源喷施GA3即可高效恢复其育性,从而实现不育系自身的快速繁育。该研究成功建立了基于ZmKO1的GDL系统,并将其应用于杂交种“川单99”的生产,为解决玉米杂交育种中长期存在的技术瓶颈提供了一种创新、经济且环境友好的两系法解决方案。

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2026-03-20

  • 基于PAM组装的CRISPR-Cas12a激活机制的荧光与比色双模生物传感器,用于检测前列腺癌外泌体

    前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性外泌体的高灵敏检测面临低丰度与类似颗粒干扰问题。本研究开发了一种基于PAM组装的CRISPR-Cas12a激活型双模态生物传感器,结合CeO₂ NZ实现荧光与比色检测,极限检测浓度分别为49和63 particles/μL,显著提升特异性与灵敏度。

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2026-03-20

  • 钩端螺旋体免疫球蛋白样蛋白B(LigB)在致病菌波氏钩端螺旋体波尔托姆血清群Arborea血清型中是急性和慢性感染的非必需因子

    本研究针对致病性钩端螺旋体(Leptospira spp.)中关键的表面膜蛋白——钩端螺旋体免疫球蛋白样蛋白(Lig)家族的功能存在争议。为探究在缺失LigA的波氏钩端螺旋体(L. borgpetersenii)中,LigB是否仍为关键的毒力因子,研究者利用CRISPR-Prime Editing(CRISPR-PE)技术成功构建了LigB基因敲除突变株。结果发现,在仓鼠急性感染模型和大鼠慢性感染(肾脏定植)模型中,该突变株的毒力与野生型无异。这表明,在此特定菌株背景下,LigB对感染并非必需,挑战了LigB是普遍性毒力决定因子的传统观点,并提示Lig蛋白的功能可能存在物种/菌株特异性冗余,为理解钩端螺旋体致病机制和设计跨物种保护性疫苗提供了新视角。

    来源:Infection and Immunity

    时间:2026-03-20

  • SlINVINH1:番茄细胞壁转化酶抑制剂通过调控糖代谢与关键成熟基因负向调节果实成熟的新机制

    本研究聚焦糖代谢如何影响果实成熟这一尚未完全阐明的问题。研究人员针对番茄细胞壁转化酶抑制剂SlINVINH1,利用CRISPR/Cas9技术开展基因敲除研究。结果发现,敲除该基因可提前2-3天启动果实成熟,并伴随CWIN活性、蔗糖/葡萄糖/果糖及类胡萝卜素含量的增加。这揭示了SlINVINH1是果实成熟的负调控因子,为通过调控CWIN抑制剂基因来同步加速果实成熟和增加甜度提供了新的遗传育种策略。

    来源:Plants

    时间:2026-03-20

  • DUF538结构域蛋白SVB与SVB2在拟南芥中作为ABA及盐胁迫响应的正向调节因子

    为解决盐胁迫制约作物生产的世界性难题,本研究聚焦拟南芥SMALLER TRICHOMES WITH VARIABLE BRANCHES (SVB)基因家族,通过构建过表达株系与CRISPR/Cas9敲除突变体,系统揭示了SVB及SVB2是ABA信号和盐胁迫耐受性的关键正向调节因子,其通过影响ABI4的表达整合发育与胁迫响应,为作物抗逆性改良提供了新的候选基因与调控通路。

    来源:Plant Stress

    时间:2026-03-20

  • 基于CRISPR/Cas9的单/多重gRNA靶向辣椒曲叶病毒(ChiLCV)的抗病毒效应评估

    为应对由烟粉虱传播的单组份菜豆金黄花叶病毒——辣椒曲叶病毒(ChiLCV)在全球辣椒产区造成的严重减产,本研究系统评估了针对ChiLCV基因组关键编码区的单重与双重CRISPR/Cas9引导RNA(gRNA)的效率。研究人员在烟草中构建了靶向CP、C3/C2、C2/C1和Rep四个区域的gRNA,结果表明所有构建体均能降低病毒DNA积累,其中靶向CP和Rep基因的双重gRNA组合(gRNA1 + gRNA4)效果最强,在系统叶片中可抑制近50%的病毒滴度。该研究证实多重gRNA策略可高效抑制病毒复制、降低病害严重度并诱导精准基因组编辑,为开发针对ChiLCV的持久抗性提供了有力依据。

    来源:Journal of Genetic Engineering and Biotechnology

    时间:2026-03-20

  • 健康阴道菌株卷曲乳杆菌K9的益生潜力:全基因组与体外功能评估及其在维持阴道稳态中的作用

    为解决女性阴道益生菌候选株的筛选与评估问题,研究人员对从健康女性阴道样本中分离出的卷曲乳杆菌K9菌株展开了基因组学与表型评估。研究发现,该菌株展现出强大的环境耐受、粘附聚集、生物膜形成及抗病原菌能力,且安全性良好。基因组分析进一步揭示了其独特的益生相关基因谱与安全的遗传背景,表明K9是开发新一代靶向女性健康的益生菌制剂的潜力菌株。

    来源:Journal of Genetic Engineering and Biotechnology

    时间:2026-03-20


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