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  • IRF4通过调节巨噬细胞的极化作用和吞噬功能,加剧支气管肺发育不良小鼠模型中的肺部炎症

    本研究通过构建IRF4敲除小鼠模型和细胞实验,探讨IRF4在支气管肺发育不良(BPD)进展中的作用。实验显示IRF4通过调控肺泡巨噬细胞(AMs)的M1/M2极化及吞噬功能影响炎症反应。IRF4敲除减轻炎症,促进M2型AMs分化,增强吞噬能力,抑制BPD发展。

    来源:Cytokine

    时间:2025-11-09

  • 新世纪遗传学与基因组学25年突破:从基因编辑到多组学整合的革命性进展

    本刊聚焦遗传学与基因组学在过去25年的革命性进展。研究人员通过完成人类基因组计划、开发CRISPR基因编辑技术,解决了遗传病治疗难题,实现了对β-地中海贫血等疾病的基因治疗突破。多组学技术整合揭示了m6A修饰(FTO/ALKBH5)在癌症中的调控机制,液体活检(cfDNA)为肿瘤早诊提供新策略。这些发展为精准医疗奠定了坚实基础。

    来源:The Nucleus

    时间:2025-11-09

  • SUPERMAN通过EAR基序招募共抑制子TOPLESS调控花器官边界的分子机制

    本研究针对植物花器官发育中边界基因表达调控的机制问题,聚焦转录抑制因子SUPERMAN(SUP)的EAR基序功能。研究人员通过遗传学、生物化学和基因组编辑技术,首次证实SUP通过其EAR基序直接招募共抑制子TOPLESS(TPL),共同抑制B类花器官基因APETALA3(AP3)/PISTILLATA(PI)的中央扩散,从而维持花轮3-4边界。该发现揭示了植物发育中转录抑制复合物的精确调控机制,为理解植物器官边界形成提供了新范式。

    来源:BMC Plant Biology

    时间:2025-11-09

  • 利用SLC20A1基因敲除实现融合型GaLV糖蛋白的稳定表达以促进慢病毒载体生产

    本研究针对慢病毒载体(LV)生产中因包膜糖蛋白GaLVΔR的融合活性导致细胞毒性这一难题,通过CRISPR-Cas9技术敲除其细胞受体SLC20A1基因,成功构建了能够稳定表达GaLVΔR且无合胞体形成的293T SLC20A1-KO细胞系。该细胞系支持连续4周的LV生产,滴度可达4.2×105 T.U./mL,为基因治疗提供了新型稳定生产平台。

    来源:Molecular Therapy Methods & Clinical Development

    时间:2025-11-09

  • StealTHY:免疫原性无CRISPR平台揭示免疫健全模型中隐藏的转移调控因子及其临床意义

    本研究针对传统CRISPR-Cas9工具在免疫健全模型中因细菌核酸酶免疫原性导致实验偏差的难题,开发了免疫原性消除的StealTHY平台。通过采用自体同源报告基因Thy1替代异源标记,结合"hit-and-run"式CRISPR敲除策略,在免疫健全小鼠和人源化模型中成功揭示了AMH-AMHR2轴作为先前未被认识的转移驱动通路。该研究不仅解决了CRISPR筛选在免疫活性环境中的技术瓶颈,更为发现癌症转移的免疫依赖性调控机制提供了全新视角,对开发针对转移过程的免疫治疗策略具有重要转化价值。

    来源:Cell

    时间:2025-11-08

  • 选择性起始密码子调控线粒体功能与罕见病的新机制

    本刊推荐:研究人员为解析罕见病分子机制,开展选择性起始密码子调控线粒体蛋白异构体亚细胞定位与功能的研究,发现N端异构体通过四种策略(信号序列去除/引入/补全/掩蔽)实现差异定位,鉴定出TRNT1等基因的“异构体选择性等位基因(ISAs)”,揭示其通过规避无义/移码突变导致临床表型差异,为罕见病诊断提供新视角。

    来源:Molecular Cell

    时间:2025-11-08

  • HMGB2通过ANGPT1/PI3K/AKT通路下调NK细胞功能,及其对食管鳞状癌细胞的影响

    HMGB2抑制NK细胞抗肿瘤免疫并通过ANGPT1/PI3K-AKT通路发挥作用,其沉默可增强NK细胞活性及肿瘤杀伤能力,提示HMGB2是ESCC免疫治疗的新靶点。

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-11-08

  • 一种用于双歧杆菌的CRISPRi基因调控系统

    CRISPR干扰系统在双歧杆菌中的开发与应用。本研究构建了基于枯草芽孢杆菌热移酶失活Cas9的CRISPRi系统,通过单质粒载体实现高效靶向基因 repression。该系统在双歧杆菌属多个物种(包括B. breve、B. longum、B. animalis)中成功抑制核苷酸代谢基因(upp)、多糖合成基因(Bbr_0430)及糖代谢基因(rafA、rbsA),证实其通用性和特异性。通过荧光素酶报告基因验证,系统可有效降低目标基因表达水平达90%以上,且无需优化转化条件。该工具突破了双歧杆菌遗传操作效率低、修饰系统复杂的瓶颈,为功能基因组学研究提供了新方法。

    来源:Microbial Biotechnology

    时间:2025-11-08

  • 磷脂 scramblases TMEM16F与Xkr8介导肿瘤微环境中磷脂酰丝氨酸(PS)外化及免疫抑制的机制研究

    本研究针对肿瘤微环境中持续存在的磷脂酰丝氨酸(PS)外化现象,通过CRISPR/Cas9基因编辑技术特异性敲除EO771乳腺癌细胞中的Xkr8和TMEM16F scramblases,系统探讨了凋亡细胞与存活细胞PS外化在肿瘤免疫逃逸中的独立作用。研究发现两种scramblase的缺失均能显著抑制免疫健全小鼠的肿瘤生长,且分别通过阻断巨噬细胞介导的胞葬作用(Xkr8-KO)和钙应激诱导的PS外化(TMEM16F-KO)发挥抗肿瘤效应。该研究为阐明PS介导的免疫抑制机制提供了直接证据,为开发新型免疫治疗策略奠定理论基础。

    来源:Cell Death Discovery

    时间:2025-11-08

  • 基于多数据集联合训练的深度学习模型显著提升碱基编辑活性预测精度

    本研究针对现有碱基编辑器(BE)gRNA设计工具预测准确性不足的问题,开发了能够同时利用多个异质数据集进行训练的深度学习模型CRISPRon-ABE/CBE。该模型通过整合大规模实验数据(约20,000条gRNA),实现了对腺嘌呤碱基编辑器(ABE)和胞嘧啶碱基编辑器(CBE)编辑效率及结果频率的精准预测,并支持用户根据特定碱基编辑器(如ABE7.10、ABE8e、BE4)进行数据集加权的特异性预测,为精准基因组编辑提供了更可靠的设计工具。

    来源:Nature Communications

    时间:2025-11-08


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