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  • 荧光蛋白标记揭示线虫凋亡核心蛋白CED-9 Bcl-2、CED-4 Apaf1与CED-3 Caspase在非凋亡与凋亡细胞中的线粒体定位

    本研究通过CRISPR-Cas技术对线虫凋亡通路核心基因ced-9、ced-4和ced-3进行内源性mNeonGreen荧光标记,首次在活体胚胎中系统解析了CED-9 Bcl-2、CED-4 Apaf1和CED-3 Caspase的亚细胞分布动态。研究发现三者均定位于线粒体,其中CED-4呈现4倍富集的核周倾向性 puncta,而CED-3的线粒体定位独立于CED-9/CED-4。该成果修正了经典凋亡启动模型,为理解BCL-2家族蛋白调控机制提供了新视角。

    来源:CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

    时间:2025-08-29

  • 同种异体CD19靶向T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮的Ⅰ期临床试验:实现免疫重置与肾脏结构修复

    来自多中心研究团队开发的YTS109同种异体T细胞产品,通过CRISPR-Cas9技术敲除TRAC、PD1等免疫相关基因,并将CD19靶向合成TCR(STAR)精准整合至TRAC位点。在5例伴狼疮肾炎的难治性SLE患者中,3×106 STAR+ T细胞/kg剂量治疗显示出良好安全性,所有患者3个月时均达到SLE应答指数4,6个月时平均SLEDAI评分从31.3降至5.35,肾脏活检证实炎症消退和组织修复,为重症狼疮患者提供了新型治疗选择。

    来源:Nature Medicine

    时间:2025-08-28

  • BioFuse:一种可编程的基因表达定时开关系统及其在细菌代谢调控中的应用

    为解决基因表达时序调控范围有限、依赖外源诱导剂等问题,研究人员开发了基于腺嘌呤碱基编辑器(ABE)的可编程定时开关BioFuse。该系统通过串联DNA盒的级联编辑实现小时至天级的时间调控,成功应用于大肠杆菌(E. coli)番茄红素生产和细菌自溶系统,为合成生物学和工业发酵提供了新型调控工具。

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-08-28

  • 正交CRISPR系统实现非病毒工程化异体CAR-T细胞的多重基因编辑与靶向整合

    【编辑推荐】为开发更安全高效的异体CAR-T疗法,研究人员结合S. aureus Cas9 (SaCas9)碱基编辑器和S. pyogenes Cas9 (SpCas9)核酸酶,建立正交CRISPR系统,实现B2M/REGNASE-1基因DSB-free敲除(编辑效率达66%-84%)与TRAC位点抗CD19 CAR靶向整合(效率达36%-71%),显著降低染色体易位风险210倍,为临床级CAR-T制备提供新策略。

    来源:Molecular Therapy

    时间:2025-08-28

  • 基于c-MYC基因回路平台重编程肿瘤微环境增强特异性癌症免疫治疗

    本研究针对肿瘤内异质性(ITH)导致的免疫治疗抵抗难题,开发了由c-MYC异常表达特异性激活的基因回路平台(cMSC)与细胞间通讯系统(CtC)。该平台通过CRISPR-dCas13d工程化外泌体递送免疫刺激因子,在膀胱癌模型中实现跨细胞表达STE(合成T细胞衔接器)、IL-21、CCL5和抗PD1,显著提升T细胞介导的特异性肿瘤杀伤效率,为克服ITH限制提供了新策略。

    来源:Nature Communications

    时间:2025-08-28

  • 重塑骨质疏松骨髓微环境:基于多聚阳离子载酶活性框架的脂肪细胞脂代谢调控新策略

    本研究针对骨质疏松症中骨髓脂肪细胞(BMAds)异常积累导致的脂代谢紊乱问题,开发了载有Lpcat3-CRISPR/Cas9(LC)基因编辑系统的仿生双金属框架CZP@LC。该纳米平台通过靶向干扰BMAds的脂质合成与分泌,逆转了脂质介导的线粒体功能障碍和细胞衰老,有效恢复了骨髓间充质干细胞(BMSCs)的成骨分化能力。研究揭示了BMAds通过脂肪酸(FA)异常分泌破坏骨髓微环境的新机制,为骨质疏松的靶向治疗提供了创新性代谢干预策略。

    来源:Nature Communications

    时间:2025-08-28

  • 综述:探索噬菌体调控肠道菌群失调:微生物组疗法的新前沿

    这篇综述系统阐述了噬菌体(bacteriophages)及其衍生分子(如内溶素endolysins、CRISPR-Cas系统)在调控菌群失调(dysbiosis)中的前沿进展。作者指出噬菌体通过捕食作用、溶原转换和群体感应(QS)机制精准调控微生物群落,对炎症性肠病(IBD)、代谢综合征、阿尔茨海默病等疾病具有潜在治疗价值,为微生物组疗法提供了新范式。

    来源:Microbial Pathogenesis

    时间:2025-08-28

  • 基于RPA-CRISPR/Cas12a技术的布鲁氏菌快速灵敏检测方法开发

    本研究创新性地将重组酶聚合酶扩增(RPA)与CRISPR/Cas12a系统结合,开发出具有荧光(FL)和侧向层析试纸条(LFS)双读数的布鲁氏菌检测方法。该技术灵敏度达1拷贝/μL(较qPCR提升10倍),特异性100%,临床验证与血清学结果完全一致,为资源有限地区提供了快速、精准的现场诊断方案。

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-08-28

  • 水稻RhoGAP基因家族全基因组鉴定及OsRhoGAP2通过转录组分析调控种子萌发的关键功能

    本研究针对水稻RhoGTP酶激活蛋白(RhoGAPs)功能未知的科学问题,通过全基因组鉴定发现19个OsRhoGAP基因,利用CRISPR/Cas9构建OsRhoGAP2敲除突变体,揭示其通过降低α-淀粉酶(α-amylase)活性和激活苯丙烷代谢(phenylpropanoid biosynthesis)通路延缓种子萌发,为作物萌发调控提供新靶点。论文发表于《Rice》。

    来源:Rice

    时间:2025-08-28

  • 斑马鱼Pth4基因缺失导致钙磷代谢失衡与骨骼发育异常的分子机制研究

    本研究通过CRISPR/Cas9技术构建pth4KO斑马鱼模型,结合多组织转录组分析和ICP-MS检测,首次揭示下丘脑神经肽Pth4通过调控FGF23-Klotho轴和基质金属蛋白酶(MMPs)介导脊椎矿化平衡的分子机制,为脊椎动物PTH家族功能进化提供新见解。

    来源:General and Comparative Endocrinology

    时间:2025-08-28


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