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科学家们发现了一个秘密，也许可以解释为什么有些人能够抵抗病毒感染。他们对40多年前在爱尔兰被污染的抗D型肝炎(HCV)输血中接触过丙型肝炎(HCV)的妇女的免疫系统进行了筛查。这项非凡的工作具有广泛的意义，从提高我们对病毒耐药性的基本认识到治疗感染者的潜在疗法设计。
都柏林圣三一学院的科学家们发现了一个秘密，也许可以解释为什么有些人能够抵抗病毒感染。他们对40多年前在爱尔兰通过受污染的抗d型肝炎(HCV)输血接触过丙型肝炎(HCV)的妇女的免疫系统进行了筛查。
这项非凡的研究成果刚刚发表在领先期刊《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine)上，从提高我们对病毒耐药性的基本认识到治疗感染者的潜在疗法设计，它具有广泛的意义。
1977年至1979年间，在爱尔兰，数千名妇女通过被污染的抗d抗体接触到丙型肝炎病毒。抗d抗体是一种药物，用捐献血液的血浆制成，给恒河病毒阳性胎儿的恒河病毒阴性妇女服用。这种药物可以防止抗体的产生，而抗体在以后的怀孕中可能会带来危险。1977-79年期间使用的一些抗d药物被丙型肝炎污染了。
从这次疫情中，可以确定有三类人:慢性感染者;那些通过抗体反应清除感染的人;以及那些看起来没有产生丙型肝炎抗体而不受感染的人。
Cliona O'Farrelly是三一学院生物化学和免疫学学院的比较免疫学教授，是这篇研究文章的资深作者。在三一生物医学科学研究所工作的Cliona说:
“我们假设，似乎能抵抗丙型肝炎病毒感染的女性一定有增强的先天免疫反应，这是免疫系统中古老的部分，作为第一道防线。为了验证这一点，我们需要接触40多年前接触过病毒的妇女，请她们帮助我们研究她们的免疫系统，以寻找科学线索，解释她们不同的反应。经过一场全国性的运动，超过100名女性站出来，我们得到了一些独特而重要的见解。如此多的女性——其中许多人长期患有并发症——愿意提供帮助，证明了人们是多么希望参与科学，并帮助从事有可能对社会产生真正积极影响的研究。我们对他们深表感谢。”科学家们最终从耐药组中招募了近40名女性，以及90名之前被感染的女性。在与巴黎巴斯德研究所的合作中，他们邀请每组近20名妇女捐献一份血液样本，然后用模拟病毒感染的分子刺激血液样本，从而激活先天免疫系统。
Jamie Sugrue是三一学院生物化学和免疫学院的博士生，是这篇研究文章的第一作者。他说:“通过比较耐药妇女和感染的妇女的反应，我们发现耐药供体在刺激后有增强的I型干扰素反应。I型干扰素是抗病毒免疫介质的一个关键家族，在抵御包括丙型肝炎和SARS-CoV-2(或COVID-19)在内的病毒方面发挥着重要作用。我们认为，在最初接触丙型肝炎近40年后，我们的耐药捐赠者产生的I型干扰素增加，是保护他们免受感染的原因。这些发现很重要，因为在病毒爆发后，对感染的耐药性是一个非常被忽视的结果，主要是因为识别耐药性个体非常困难——因为他们在接触病毒后不会生病，他们不一定知道自己接触了病毒。这就是为什么这样的队列，尽管本质上是悲惨的，但非常有价值——它们提供了一个独特的机会，来研究健康人群对病毒感染的反应。”
该实验室现在的工作重点是利用这些生物学发现来破解HCV捐献者的病毒耐药性基因。他们在HCV耐药性方面的工作已经帮助激发了国际上对其他病毒感染耐药性的兴趣，包括导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒。
O’farrelly实验室通过加入COVID人类基因研究，并招募大量接触过SARS-CoV-2但从未感染的公众成员，扩大了对病毒耐药性个体的搜索。
Jamie A. Sugrue, Céline Posseme, Ziyang Tan, Christian Pou, Bruno Charbit, Vincent Bondet, Nollaig M. Bourke, Petter Brodin, Darragh Duffy, Cliona O’Farrelly. Enhanced TLR3 responsiveness in hepatitis C virus resistant women from the Irish anti-D cohort. Cell Reports Medicine, 2022; 100804
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