抗CD19 CAR-T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮

时间：2022年9月16日

来源：nature medicine

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一项对5名难治性系统性红斑狼疮患者的研究结果显示，在同情使用计划下使用抗CD19 CAR-T细胞疗法治疗的SLE疾病缓解，随访长达17个月。

Bio-Techne的miRNAscope在单细胞中原位可视化小型非编码RNA(miRNA、ASO、siRNA);BaseScope ISH可原位检测单细胞中外显子连接/剪接变异体、同源RNA序列和单个点突变，并可用单/双Z探针原位分析这些现象。详细资料领取

摘要

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以适应性免疫系统激活、双链DNA自身抗体形成和器官炎症为特征的危及生命的自身免疫性疾病。5名SLE患者(4名女性和1名男性)中位年龄为22岁，中位疾病持续时间为4年，对几种免疫抑制药物治疗无效的活动性疾病（中位（幅度）SLE疾病活动指数系统性红斑狼疮疾病活动指数：16）纳入同情使用嵌合抗原受体（CAR）T细胞计划。SLE患者的自体T细胞用慢病毒抗CD19 CAR载体转导，以 1 × 10⁶在用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴耗竭后，将10⁶个CAR T细胞/kg体重注入患者体内。CAR T细胞在体内扩增，导致B细胞深度耗尽，临床症状改善，实验室参数正常化，包括抗双链DNA抗体的血清转化。根据DORIS标准，所有5名患者在3个月后均实现了SLE缓解，3个月之后系统性红斑狼疮疾病活动指数得分的中位数（范围）为0。在较长的随访期间（CAR T细胞给药后8个月的中位数）甚至在B细胞重新出现后（平均值为110 ± 32 d），维持了无药物缓解。重新出现的B细胞是幼稚的，并显示出非类别转换的B细胞受体。CAR T细胞治疗耐受性良好，仅出现轻度细胞因子释放综合征。这些数据表明CD19 CAR T细胞转移在SLE中是可行的、耐受的和高效的。