晚期前列腺癌的耐药因素

时间:2022年9月27日
来源:Mayo Clinic

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研究人员已经确定了对醋酸阿比aterone /泼尼松反应的关键基因组变化,这是一种治疗进行性、不可治愈和去势抵抗性前列腺癌的标准治疗方案。

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在发表在《分子癌症研究》上的一项新研究中,梅奥诊所的研究人员发现,醋酸阿比龙/泼尼松是治疗进行性、不可治愈和去势抵抗性前列腺癌的标准治疗方案,对患者的反应产生了关键的基因组变化。

“我们为药物的应答者和非应答者定义了一种潜在的策略,它可能帮助患者克服耐药性并延长生存时间,”医学博士、医学博士、梅奥临床中心药物基因组学项目伯纳德和伊迪丝·沃特曼主任Liewei Wang说。王博士是该研究的通讯作者。

王医生解释说,虽然有几种药物可供选择来控制疾病的发展,但针对个别病例使用哪种药物仍存在许多问题。此外,耐药性和敏感性的预测性生物标志物仍然基本未知。

醋酸阿比特龙是男性去势抵抗性前列腺癌的标准治疗选择。然而,有效率是有限的,没有已知的生物标志物预测预后,对于那些治疗失败的患者没有替代疗法。

在前列腺癌医学优化基因组增强治疗研究中,梅奥研究人员揭示了与醋酸阿比特龙反应相关的DNA序列,以确定对所有标准疗法都有耐药性的晚期前列腺癌患者的其他治疗方案。他们确定了一个11个基因的药物小组,为醋酸阿比特龙的个体化治疗提供了一个新的工具。基因检测小组是对一组选定的基因进行的实验室测试。11个基因组预测了参与研究的原发性或转移性患者的预后较差。

在这项前瞻性研究的下一步分析中,研究人员分析了83例转移性活检患者在接受醋酸阿比特龙/泼尼松治疗12周前后的全外显子组测序和RNA序列数据。他们在治疗12周后发现了与获得性耐药相关的基因组改变。

“我们分析了这些转移性去势抵抗性前列腺癌患者的转移性活组织检查的治疗后基因组图谱,以确定获得性耐药性的机制,”梅奥诊所的生物信息学家和该研究的主要作者Hugues Sicotte博士说。“这些结果可能有助于在一组对醋酸阿比特龙耐药的患者中选择替代疗法,这些患者预后最差的风险最高。”

西科特博士说,目前正在研究基于前列腺癌基因组变化的特定阶段景观的生物标志物。

Sicotte博士说:“需要进一步的研究来测试这些药物治疗是否克服醋酸阿比罗酮/泼尼松耐药,并确定无反应的亚组。”“我们的目标是将这些研究成果应用到临床实践中,为治疗去势性前列腺癌的医生和患者提供帮助。”

在美国,前列腺癌是最常见的实体器官恶性肿瘤,每年有超过268,490例新诊断,估计有34500例死亡。根据美国国家癌症研究所的监测流行病学和最终结果计划,它是男性癌症死亡的第二大原因。

PROMOTE研究是梅奥诊所个性化医疗中心和梅奥诊所综合癌症中心的合作项目。

Journal Reference:

  1. Hugues Sicotte, Krishna R. Kalari, Sisi Qin, Scott M. Dehm, Vipul Bhargava, Michael Gormley, Winston Tan, Jason P. Sinnwell, David W. Hillman, Ying Li, Peter T. Vedell, Rachel E. Carlson, Alan H. Bryce, Raphael E. Jimenez, Richard M. Weinshilboum, Manish Kohli, Liewei Wang. Molecular profile changes in castrate resistant prostate cancer patients pre and post-abiraterone/prednisone treatment.. Molecular Cancer Research, 2022; DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-22-0099

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