单细胞转录组图谱揭示结核后肺损伤的衰老与炎症机制

来自国际团队的研究人员通过单细胞转录组技术，对19例结核后肺组织和13例正常对照样本进行深度解析，揭示了结核分枝杆菌感染后肺组织持续损伤的核心机制。研究发现FOXO3信号减弱和NF-κB依赖的血栓炎症增强是导致内皮细胞衰老的关键通路，siRNA沉默FOXO3及凝血酶处理实验验证了该发现，为临床干预提供了新靶点。

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)感染后的患者常面临不可逆的进行性肺损伤，其分子机制始终成谜。最新研究通过对病灶及周边区域的单细胞测序，绘制出包含免疫细胞、上皮细胞和内皮细胞在内的全景观图谱，发现衰老(senescence)、炎症(inflammation)、纤维化(fibrosis)和凋亡(apoptosis)相关基因特征在结核后肺组织中广泛存在。

血管炎症被证实为结核后肺组织的标志性特征。研究团队锁定两条关键通路：FOXO3信号通路活性降低与NF-κB依赖的血栓炎症(thromboinflammation)增强。当用小干扰RNA(siRNA)敲低FOXO3或使用凝血酶(thrombin)处理时，肺内皮细胞的衰老和炎症反应显著加剧，这为理解长期肺功能障碍提供了分子层面的解释。该发现不仅揭示了结核后遗症的发病机制，更为开发靶向干预策略奠定了理论基础。