突破性研究揭示了散发性早发性阿尔茨海默病治疗的潜在靶标

时间:2023年11月21日
来源:AAAS

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早发性痴呆是诊断和治疗的挑战。最近的一项研究为散发性早发性阿尔茨海默病(sEOAD)提供了新的见解,sEOAD是一种罕见的阿尔茨海默病,影响65岁以下的个体,占所有早发性病例的85%-90%。这项研究进行了五年多,包括110名sEOAD患者,89名晚发性AD患者和75名健康成人对照。

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阿尔茨海默病(AD)是全球最常见的神经退行性疾病,对人类健康构成重大威胁。大多数AD患者在65岁以后被诊断出来,被归类为晚发型AD (LOAD)。然而,约5%-10%的AD患者在65岁之前出现症状,表现出与AD相同的病理特征,归类为早发性AD (EOAD)。近年来,人们开始关注阿尔茨海默病的发病年龄。先前的研究提示,EOAD通常与家族遗传和基因突变有关,但新出现的证据表明,只有一小部分(10%-15%)EOAD患者具有一致的遗传模式。大多数EOAD患者是散发性或表现出不一致的遗传模式,称为散发性EOAD (sEOAD)。这些患者往往在疾病的早期阶段被忽视和误诊,这一患者群体的特点尚未得到充分的探讨。在全球范围内,缺乏关注sEOAD人群特征的队列研究和相关报告。

中国科学技术大学石炅、沈勇教授团队最近发表了一篇题为《散发性早发性阿尔茨海默病中磷酸化tau蛋白的高负荷和明显的楔前叶萎缩》的研究论文。这项为期5年的纵向研究包括110名sEOAD患者、89名LOAD患者和75名年龄匹配的健康对照。它系统地描述了sEOAD人群的临床特征,为sEOAD提供了新的见解。

本研究排除了家族性EOAD患者,所有纳入的AD患者均符合基于ATN框架内生物标志物证据的诊断标准。所有患者均接受了全面的危险因素分析、多维认知功能评估、多模态分子成像评估以及脑脊液和外周血生物标志物检测。结果显示,与LOAD患者相比,sEOAD患者没有表现出特定的危险因素,但有更严重的执行功能缺陷和双侧楔前叶萎缩。与LOAD组相比,sEOAD患者脑脊液和血浆中磷酸化的tau181 (P-tau181)水平也显著升高。

本研究初步探讨了ATN框架下基于生物标志物诊断的sEOAD人群的多维临床特征。该研究强调了tau蛋白磷酸化在sEOAD发病和进展中的重要性,有助于全面了解AD的病因、发病决定因素年龄和疾病进展。这为潜在的治疗策略提供了有价值的见解。

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