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首个精准人类研究：HIV在感染第1天就能复制出“后备军”

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来自CHUM研究中心的一个研究小组首次在人类中表明，早在感染的第一天，艾滋病毒就能够创建宿主病毒库，在抗逆转录病毒治疗期间隐藏并持续存在。

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一个研究小组首次在人类中表明，早在感染的最初几天，艾滋病毒就能够创建宿主，在抗逆转录病毒治疗期间隐藏并持续存在。

到目前为止，科学界还不清楚这些病毒库是何时或如何在人体内建立的，而这些病毒库的存在是治疗艾滋病的一个主要障碍。

在《Immunity》杂志上发表的一篇文章中，CHUM研究中心(CRCHUM)研究员、Université de Montréal教授Nicolas Chomont领导的科学家发现，在感染的最初几周(急性期)，一小部分病毒整合到了CD4⁺T细胞的基因组中但不会在那里复制。因此，它逃避了迄今为止最快的诊断工具的注意，该工具可以检测活跃的病毒复制。

CD4⁺T细胞是艾滋病毒的主要目标。它们是白细胞，负责激活人体对感染的防御。

在实验室开发的分析技术的帮助下，观察和计数在感染的早期阶段收集的人体样本中被病毒感染的T细胞。即使病毒隐藏在不参与病毒复制的细胞中，也通过测序成功地检测到了病毒的存在。

为了研究病毒传播的最初阶段，该研究的第一作者Pierre Gantner获得了25人的血液和腹沟淋巴结组织样本，这些样本来自美国军方在泰国的艾滋病毒研究项目的第一个急性感染队列。

这个队列名为RV254/SEARCH010，是10多年前与泰国红十字会艾滋病研究中心合作推出的，已经招募了近800名志愿者。Chomont和他的团队自该项目启动以来一直与泰国的同事密切合作。

绘制感染细胞的类型

通过他们的分析技术，CRCHUM的科学家成功地计算出在感染的急性期被病毒感染的CD4⁺T细胞。这些被感染的细胞数量从每百万CD4T⁺细胞10个增加到1000个，在不到7天的时间内，从而显示了艾滋病毒传播的极端速度。

科学家们还观察到，在感染的最初几周内，艾滋病毒针对的细胞的特征迅速变化，并根据它们是位于血液还是淋巴结而有所不同。

“例如，我们注意到在感染的急性期，很少有Tfh-T滤泡辅助细胞被病毒感染，”Chomont说。“由于它们在病毒复制中起着至关重要的作用，科学界认为它们是第一个被感染的。事实上，在疾病的慢性阶段，也就是感染后大约两个月，我们统计了更多(被感染的Tfh)。在这一点上，它们积极地促进疾病的发展。”

到目前为止，这类研究都是在动物模型上进行的。因此，这是第一次如此精确地描述人类感染的早期阶段。

储层不稳定

全球致力于研究艾滋病毒的大部分研究都集中在如何重新激活潜伏在储存库中的病毒，以中和它。

“我们越早开始抗逆转录病毒治疗，就越能阻止病毒复制，也就越能限制病毒库的大小。我们在2020年证明了这一点。”Chomont说道。“然而，很明显，早期抗逆转录病毒疗法应该与另一种疗法相结合，以迫使病毒离开它的藏身之地，因为在诊断时，潜伏的病毒库已经在艾滋病毒感染者身上建立起来了。”

Chomont的研究小组与美国科学家合作，目前正在评估这种在急性感染阶段实施的治疗是否会阻止病毒库的建立。

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