根据世界卫生组织(WHO)的数据,全球22%以上的人口吸烟,每年报告的与吸烟有关的死亡人数超过900万。有效治疗以缓解因戒烟引起的尼古丁戒断症状是成功戒烟的关键。目前,批准的尼古丁戒断治疗包括安非他酮和伐仑克林,但迫切需要新的治疗方案来提高戒烟成功率。
韩国科学技术研究院(KIST)脑疾病中心的Heh-In-Im博士领导的研究团队已经确定了一个新的大脑区域和神经机制,该区域与调节尼古丁戒断症状有关。基于这一发现,该团队发现,现有的一种帕金森病药物可以有效缓解尼古丁戒断症状,从而增加其治疗应用的潜力。
当戒烟后,大脑的特定区域会变得过度活跃,导致身体戒断症状,如颤抖和活动减少。这些症状严重扰乱了日常生活,是导致吸烟者复发的主要因素。因此,了解尼古丁戒断引发的内部过程对实现戒烟至关重要。
研究小组明确了纹状体胆碱能中间神经元在尼古丁戒断症状中的作用。通过对小鼠的实验,它们选择性地抑制纹状体胆碱能中间神经元中钠通道的表达,以降低神经活动。这种干预措施显著缓解了尼古丁戒断引起的震颤。利用先进的多电极阵列技术,该团队证实,抑制胆碱能中间神经元可以完全阻断异常的神经活动变化。
此外,微透析实验表明,抑制胆碱能中间神经元可以将纹状体中的多巴胺水平恢复到正常水平,而在尼古丁戒断期间,纹状体多巴胺水平下降了20%以上。基于这些发现,该团队探索了前环素(一种FDA批准的治疗帕金森病的药物)用于尼古丁戒断治疗的潜在用途。前环素类药物对胆碱能中间神经元的神经活动具有抑制作用,因此有望缓解尼古丁戒断的身体症状。
值得注意的是,在诱导尼古丁戒断之前,给小鼠单次低剂量的普环利定可以减少50%以上的颤抖,这是一种主要的身体戒断症状。这项研究证明了将一种安全且已确立的药物重新用于尼古丁戒断治疗的潜力,大大缩短了临床试验过程。这种方法可以提高戒烟治疗的可及性,并有效减少吸烟引起的健康问题。
Im博士说:“这项研究为戒烟治疗提供了新的可能性,通过减轻戒断症状引起的干扰。它与安非他酮和伐仑克林一起提供了额外的治疗选择。展望未来,我们的目标是加深对包括尼古丁在内的成瘾机制的理解,并开发有效的疗法。"