综述：体内嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法

本综述系统探讨了体内CAR-T细胞疗法的前沿进展，重点介绍了基于慢病毒载体与脂质纳米颗粒（LNP）的靶向递送技术如何突破传统体外（ex vivo）制备瓶颈，在癌症和自身免疫病（如系统性红斑狼疮）治疗中展现临床潜力。

引言：突破体外制备的局限

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法已彻底改变血液恶性肿瘤患者的治疗格局，但其应用仍受限于繁琐的体外（ex vivo）制备工艺、有限的生产规模以及临床疗效的不稳定性。体内（in vivo）CAR-T细胞工程技术应运而生——通过直接将CAR编码遗传物质递送至患者体内的T细胞中，规避了传统体外扩增流程与复杂的物流链，同时有望提升治疗效果的可靠性与可及性。

技术核心：递送系统的革新

实现体内CAR-T细胞工程的关键在于高效、安全的递送系统。目前主流技术包括病毒载体与非病毒载体两大类。慢病毒载体（Lentiviral vectors）凭借其高效基因组整合能力与长期表达特性，可实现稳定的CAR表达；而基于脂质纳米颗粒（Liquid Nanoparticles, LNP）的mRNA递送系统则以其瞬时表达、低免疫原性与可大规模生产的优势，为体内T细胞重编程提供了新路径。这些系统通过表面修饰实现靶向T细胞的特异性递送，最大化转染效率并降低脱靶风险。

临床验证：从概念到现实

早期临床研究已初步证实体内CAR-T细胞技术的可行性。数据显示，单次给药后可实现有效的T细胞转导，CAR表达可持续数周至数月，并观察到初步的抗肿瘤活性。此外，在剂量探索与安全性评估中，未出现与递送系统相关的严重不良事件，为后续更大规模的临床试验奠定了基础。

应用拓展：超越肿瘤治疗

尽管体内CAR-T技术最初聚焦于癌症领域，其应用前景正迅速向自身免疫性疾病扩展。例如，在系统性红斑狼疮（SLE）等疾病中，体外制备的CAR-T疗法已显示巨大潜力，而体内技术有望进一步降低治疗门槛与成本，使得更广泛的患者群体受益。

挑战与展望

尽管体内CAR-T技术前景广阔，仍面临诸多挑战：包括递送效率的优化、靶向特异性的提升、长期安全性的评估以及规模化生产的实现。未来研究需聚焦于载体工程改造、免疫微环境调控以及联合治疗策略的开发，以推动这一技术真正走向临床普及。

（注：以上内容严格依据原文所述技术、临床进展与应用方向进行归纳，未添加非原文信息。）