综述：胰高血糖素样肽-1受体激动剂在关节炎领域的研究现状与未来方向

本综述系统探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）在关节炎治疗中的新兴作用。作者指出其除减重效果外，兼具抗炎与软骨保护特性（chondroprotective），可改善骨关节炎（OA）、痛风、类风湿关节炎（RA）等疾病的疾病活动度及心血管结局，为合并肥胖或2型糖尿病（T2DM）的关节炎患者提供多效性治疗策略。

Abstract

肥胖症全球患病率已达成年人口的六分之一。过量脂肪组织形成的促炎症状态与多种关节炎风险上升、疾病活动度加剧及治疗反应下降密切相关。肥胖亦是心血管疾病（CVD）的主要风险因素，而CVD正是骨关节炎（OA）、痛风、类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）和中轴型脊柱关节炎（axSpA）等常见关节炎患者的首要致死原因。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）通过减重、提升生存率、降低主要心血管与肾脏事件风险等多效性作用，成为合并肥胖或2型糖尿病（T2DM）的关节炎患者的潜力治疗选择。

作用机制与临床前证据

体外与临床前研究揭示，GLP-1RAs具有独立于减重效应的抗炎与软骨保护特性。其通过调控炎症因子通路、抑制软骨降解酶活性，延缓关节炎病理进展。在膝OA模型中，GLP-1RAs显著改善关节结构与功能指标。

临床研究进展

膝OA临床数据显示，GLP-1RAs可缓解疼痛、改善关节功能并降低手术干预需求，但对OA发病率的影响仍需深入探索。在痛风领域，虽无直接证据表明其预防痛风发作，但能有效管理常伴随痛风的 Cardiometabolic 共病。对于RA、PsA及axSpA，GLP-1RAs对疾病活动度与进展的作用尚需更多研究证实。

实践意义与挑战

GLP-1RAs在关节炎治疗中的应用需综合考虑患者代谢状况、心血管风险及药物可及性。目前缺乏针对不同关节炎亚型的个体化治疗指南，长期安全性及与常规抗风湿药物的相互作用仍需评估。

未来方向

需进一步开展多中心临床试验，明确GLP-1RAs对各类关节炎发病率、疾病活动度与结构性进展的影响。探索其与疾病修饰抗风湿药（DMARDs）的协同效应、优化治疗时机与人群选择，是未来研究的关键方向。