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CAR-T细胞疗法是近年来出现的最有前途的新型癌症治疗方法之一。它包括移除患者自身的免疫T细胞，并改造它们来识别癌细胞表面的特定目标。
CAR-T细胞疗法是近年来出现的最有前途的新型癌症治疗方法之一。它包括移除患者自身的免疫T细胞，并改造它们来识别癌细胞表面的特定目标。
这种类型的CAR - T细胞疗法（称为自体疗法）的一个主要限制是，这些细胞是从患者身上提取的，必须定制成一种治疗方法。这就要求患者等待，直到他们的细胞被修改为可以输注——这是他们可能没有的宝贵时间。
现在，在纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）进行的一项研究表明，一项新的进展使使用由健康捐赠者提供并储存的现成CAR - T细胞成为可能，这样患者一需要就可以随时准备好。该研究确定了一种修改供体CAR - T细胞的方法，称为同种异体CAR - T细胞，这样它们就不会被接受它们的患者排斥，并将持续对抗癌症。
这种新方法包括给CAR - T细胞配备一种叫做Nef的蛋白质。研究人员表明，将Nef插入供体CAR - T细胞中可以使细胞存活，并在小鼠癌症模型中保持效力。
”这可能是朝着创造安全有效的同种异体CAR - T细胞迈出的重要一步，这将大大增加从这种免疫疗法中受益的患者数量。”该研究的第一作者Karlo Perica博士说。
这项发表在《自然》杂志上的研究是在CAR-T细胞疗法的先驱Michel Sadelain医学博士的实验室进行的。（Sadelain于2024年秋天离开了MSK。）
这项研究建立在近年来Sadelain实验室取得的重要技术进步的基础上。科学家们知道，病毒在进入人体并感染细胞后，有一系列工具可以逃避或抵御免疫攻击。（当病毒侵入细胞时，它必须使细胞存活足够长的时间，以便病毒利用细胞的机制复制自己。）
Perica博士说：“我们想了解免疫系统的哪些成分可能会导致供体CAR - T细胞的排斥，以及不同的病毒蛋白如何找到解决方法。我们认为，这些已经入侵细胞数千年的病毒，可以教会我们如何避免免疫检测，并保持被它们入侵的细胞存活。”
为了确定提供最多保护的病毒蛋白，研究人员使用了Sadelain实验室开发的先进工具。通过使用一种被称为CRISPR的基因编辑工具，他们可以在CAR- T细胞基因组中被称为TRAC位点的精确区域插入不同的病毒蛋白。
以这种方式制造的CAR - T细胞具有一些显著的特性。它们能长时间保持抗癌能力。此外，在TRAC位点插入一种蛋白质会取代一种受体，这种受体会导致供体T细胞攻击受体的组织——这就是所谓的移植物抗宿主病。
研究人员在含有人类免疫细胞的小鼠模型中测试了不同的CAR - T细胞，从而有可能看到哪种病毒蛋白使细胞在这种环境下存活得最好。
显而易见的赢家是一种叫做Nef的蛋白质，它被HIV病毒用来逃避免疫系统的检测。它通过两种方式起作用：首先，它减少了CAR - T细胞表面一种叫做HLA-I的蛋白质。正常情况下，HLA-I对免疫系统来说是一个危险信号，表明出了问题，并会招致攻击——减少HLA-I有助于细胞不被发现。此外，Nef还有助于防止CAR - T细胞中的一种称为细胞凋亡的细胞自杀形式。
佩里卡博士说：“这两种机制结合起来表明，Nef非常适合制造强大的同种异体CAR - T细胞。”
希望在某一时刻开始在临床试验中测试这些CAR-T细胞。MSK已经在测试现成的CAR - T细胞治疗多发性骨髓瘤，尽管这种治疗需要免疫抑制药物作为治疗的一部分。这一新的进展可能会创造出现成的CAR - T细胞，不需要深度免疫抑制，而深度免疫抑制会增加感染等副作用的风险。
同种异体CAR-T细胞可以为对抗癌症提供额外的优势。癌症患者往往年龄较大，并且经常接受化疗等会削弱免疫细胞的治疗。相比之下，同种异体T细胞可能来自更年轻、更健康的供体，这使得经过修饰的细胞更有可能在输注后存活下来。
“Sadelain博士实验室的多项发现使我们离拥有CAR - T细胞的那一天更近了一步，我们可以毫不拖延地将CAR - T细胞提供给患者。消除制造个性化CAR - T细胞的需求将使这种治疗更广泛地获得，更便宜。”
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