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一组研究人员在血液学领域取得了一项新发现,为尽管使用全剂量血液稀释剂治疗,仍继续发生的自发和不寻常的凝血提供了解释。
一组研究人员在血液学领域取得了一项新发现,为尽管使用全剂量血液稀释剂治疗,仍继续发生的自发和不寻常的凝血提供了解释。
合作者Jing Jing Wang博士(共同第一作者)、Tom Gordon教授和弗林德斯大学的同事们在破解致命血液抗体介导这种新型慢性血液凝固障碍的密码方面发挥了关键作用。
这项由加拿大麦克马斯特大学的Ted Warkentin教授领导的新研究发表在国际领先的医学杂志《新英格兰医学杂志》上。
预计这些发现将影响医生如何检测和治疗异常或复发性凝血患者,并有可能改善患者的治疗效果。
研究人员发现,这种新的凝血障碍与疫苗诱导的免疫性血小板减少症和血栓形成(VITT)有某些相似之处,VITT是一种罕见但侵袭性的凝血障碍,由某些已停用的COVID-19疫苗引起。
该研究表明,某些患者可能由于与导致VITT的抗体非常相似的抗体而出现严重的凝血,即使在没有已知触发这种抗体的情况下,如血液稀释剂(肝素)或事先接种疫苗。
新发现的疾病被称为血栓形成意义的vitt样单克隆伽玛病(MGTS)。“低水平血清M(单克隆)蛋白通常在vitt样MGTS患者中发现。”Wang博士说。
他补充说:“通过使用我们在弗林德斯蛋白质组学设施开发的蛋白质组学方法,我们已经证明M蛋白是病理性的vitt样抗体。
“尽管这些M蛋白浓度相对较低,但它们是高度病理性的vitt样蛋白,这解释了患者的严重症状”。
“这是麦克马斯特大学的研究人员发现的一种新的疾病,对所有医生都非常重要。”
2021年初,疫苗诱发的血栓性血小板减少症(VITT)与阿斯利康(AstraZeneca)的COVID-19疫苗有关,导致澳大利亚政府将其推广限制在65岁以上的人群中。它也与强生公司的杨森疫苗有关,尽管该疫苗目前不包括在澳大利亚的疫苗接种计划中。
Gordon教授说:“我们都记得大流行期间的那些困难时期,当时疫苗与罕见的、有时是致命的凝血并发症(称为疫苗诱导的免疫性血小板减少症和血栓形成)有关。”
“最初,人们认为这种情况会在几天或几周内自我限制。
他说:“从这项新研究中获得的主要知识是,一种高度相似的慢性疾病——持续数月或数年——可能发生在间歇性凝血发作的患者身上。”
弗林德斯大学的研究人员在分析与vitt样MGTS相关的特异性抗体方面发挥了关键作用。
Wang博士说:“我们检查了抗体,以了解它们是如何由我们的免疫系统构建的,以及这种新的疾病与我们在大流行期间看到的经典VITT病例有何不同,并提高我们对这种疾病的总体理解。”
“我们的研究结果表明,慢性抗pf4疾病,如vitt样MGTS,具有独特的免疫学特征,需要量身定制的诊断和治疗方法
她说:“这些疾病的慢性性质往往导致严重的临床结果,需要综合的管理策略。”
麦克马斯特大学病理与分子医学系名誉教授、论文第一作者Theodore (Ted) Warkentin说:“通过了解如何诊断vitt样MGTS,我们可以开发出更有效的治疗策略,超越传统的抗凝治疗。”
研究人员对使用全剂量血液稀释剂后仍出现异常凝血的病例进行了详细分析,重点研究了5名患有不明原因的vitt样抗体的患者,这些抗体在一年或更长时间内都可以检测到。
分析确定了M(单克隆)蛋白的存在(这通常表明浆细胞疾病),以及持续至少12个月的vitt样反应(这对于大多数抗pf4抗体来说是非常不寻常的),因此指出了一个正在进行的病理过程,而不是短期异常。
一个值得注意的观察是,每个患者的血液稀释治疗失败,但他们显示出一些特殊治疗的好处,如大剂量静脉注射免疫球蛋白(IVIG),布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(伊鲁替尼),和浆细胞靶向骨髓瘤治疗。
这种新型凝血障碍的存在对医疗保健提供者如何评估未来出现不寻常或难以治疗的血栓的患者具有重要意义。
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