编辑推荐：
基因变化本身并不能完全解释NF-1的肿瘤生长，还需要其他因素的参与。这一发现可能会改善早期发现和治疗策略。
单纯基因变化并不能完全解释NF-1中肿瘤的生长，这表明还有其他因素在起作用。这一见解可能会改善早期检测和治疗策略。
新研究挑战了之前的观点，即认为单纯基因变化决定了神经纤维瘤病1型（NF-1）患者中肿瘤的位置和生长。研究结果表明，还有其他因素在起作用，这可能会导致更早的癌症检测和针对NF-1患者的潜在新疗法。
来自惠康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所（UCL Great Ormond Street Institute of Child Health）、大奥蒙德街医院（Great Ormond Street Hospital）和剑桥大学医院NHS基金会信托基金（Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust）的研究团队调查了NF-1，这是一种与特定肿瘤类型相关的遗传性疾病。
他们的研究发表在《Nature Genetics》上，揭示了与肿瘤形成相关的基因突变存在于全身的正常组织中。这表明单纯基因变化不足以引发肿瘤发展，强调了探索其他促成因素的必要性。
他们还发现了一种影响NF1基因的突变模式，这可能解释了为什么神经系统是这些肿瘤特别常见的发生部位。
了解其他促成这些肿瘤发展的因素，可能有助于为NF-1患者制定监测计划。NF-1患者需要定期筛查以早期发现肿瘤，并可能需要多次手术和化疗。
在未来，完善我们对肿瘤为何在某些部位生长而不在其他部位生长的理解，可能有助于我们识别最可能需要早期医疗干预的患者。
超越NF-1的影响
这种肿瘤发展模式并非NF-1所独有，这表明类似的事件可能发生在相关的遗传性疾病中，这意味着更多的人可能从量身定制的管理中受益。
NF-1是一种遗传性疾病，会导致棕色皮肤斑块（类似于胎记）和肿瘤。虽然这些肿瘤通常是良性的，但它们可能会随着时间的推移而癌变，并可能根据其位置引发一系列症状。例如，NF-1可能导致软组织和脑部肿瘤，从而限制运动和视力。
NF-1的症状和影响因人而异。它是最常见的遗传性疾病之一，大约每2500人中就有1人受到影响，英国大约有25000人患有此病。NF-1患者存在一种基因变化，导致编码神经纤维蛋白的NF1基因的一个副本无法正常工作。此前一直认为，当第二个基因副本丢失时，就会出现肿瘤和棕色皮肤斑块。
组织分析结果
在一项新研究中，来自桑格研究所、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所、大奥蒙德街医院、剑桥大学医院NHS基金会信托基金的研究人员及其合作者研究了一名NF-1患儿的近500个组织样本，并将其与没有该病的儿童的组织进行了比较。
他们发现，导致NF1基因功能丧失的变化不仅限于肿瘤和皮肤变化，而是可以在NF-1患儿的其他组织中找到。这表明，尽管对受影响细胞有利，但突变本身不足以引发肿瘤形成。
为了进行这项研究，研究团队应用了一种新的测序技术，使他们能够以比以往更高的分辨率观察基因变化，并研究了九名成年NF-1患者的额外组织样本，得出了类似的发现。
研究团队发现，所有患者中都存在一种突变模式，这些突变在神经系统组织中尤为常见。这可能是NF-1患者肿瘤在这些组织中特别常见的原因。
惠康桑格研究所和剑桥大学医院NHS基金会信托基金的共同第一作者Thomas Oliver博士表示：“我们在NF-1患者的正常组织中看到了如此广泛的基因变化，似乎没有任何后果。这与我们对这种疾病和其他相关疾病中肿瘤发展的理解相悖。显然还有其他因素在起作用，可能包括受影响的细胞类型和解剖位置。虽然还需要进一步调查，但希望这项工作能成为为这些患者开发更个性化护理的第一步，例如更好地识别谁有更高的肿瘤风险，并调整筛查以早期干预，减少并发症。”
伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所和大奥蒙德街医院的共同资深作者Thomas Jacques教授表示：“NF-1可能对一个人的生活产生许多不同的影响。为了更好地治疗和支持NF-1患者，我们需要更多地了解在生物学和遗传学层面上发生了什么，特别是在受疾病影响最严重的身体部位，如大脑和神经系统。我们的研究表明，这些身体部位的DNA变化模式不同，这表明如果我们进一步研究，可能会发现一种潜在的新疗法靶点，以帮助治疗或阻止肿瘤的发展。”
惠康桑格研究所和剑桥大学医院NHS基金会信托基金的共同资深作者Sam Behjati教授表示：“一直以来，人们都认为NF-1患者中第二个NF1基因的丢失会导致肿瘤。我们的发现从根本上质疑了这一存在了十年的范式，并迫使我们重新思考肿瘤是如何产生的，为更好地筛查、预防和治疗癌症铺平道路。”
一句话点评：
这项研究通过分析NF-1患者的组织样本，揭示了基因突变并非肿瘤形成的唯一因素，而是存在其他未知因素。这一发现不仅挑战了过去关于NF-1的传统认知，还为早期检测和治疗NF-1相关肿瘤提供了新的思路。研究结果表明，未来可能通过更精准的监测和干预，改善NF-1患者的预后，并为其他遗传性肿瘤疾病的研究提供借鉴。
生物通微信公众号
生物通 版权所有
