编辑推荐:
研究结果为治疗影响数百万人的病毒提供了一种新的基因途径
西奈山的研究人员开发出一种方法,揭示隐藏着人类免疫缺陷病毒(HIV)的免疫细胞,这一发现使医学专家朝着治愈这种影响全球近4000万人的感染又迈进了一步。该研究成果于3月6日发表在《自然·通讯》上。
HIV是一种攻击身体抵抗感染的细胞的病毒,从而削弱免疫系统。抗逆转录病毒疗法可以通过阻止病毒传播并保护免疫系统来治疗HIV感染,但无法治愈病毒。西奈山的研究人员开发出一种方法,对携带HIV的免疫细胞进行基因标记,这是可能导向消除潜伏的HIV感染细胞并治愈病毒的重要里程碑。
该团队创建了一种新的细胞谱系追踪模型,揭示病毒的藏身之处,并开发了T细胞的遗传特征,T细胞是白细胞,对免疫反应至关重要,并且保留活跃或不活跃的HIV。研究人员表示,他们对潜伏的HIV感染细胞的遗传分析为潜在治疗提供了新的基因途径。
“治愈感染的主要障碍是病毒隐藏在难以识别和研究的免疫细胞中。如果我们能够识别出感染HIV的细胞,将有助于我们更接近找出如何消除它们的方法。”西奈山伊坎医学院医学(传染病)、微生物学、药理学和免疫学与免疫治疗学教授Benjamin K. Chen博士说。
研究人员开发了一个基因系统来标记HIV感染的细胞,然后研究感染和潜伏细胞群体。他们使用人源化小鼠模型,开发了一个由HIV感染触发的红色到绿色荧光转换,即使病毒处于潜伏状态,这种转换也会持续存在。这一转换实现了在小鼠中永久标记HIV感染细胞,并能够对HIV感染进行谱系追踪。研究团队对超过4.7万个T细胞进行了分析,包括急性感染、接受治疗和未感染的细胞,进而识别出检测感染的辅助T细胞、记忆细胞、幼稚细胞(抵抗感染)、增殖细胞、调节性T细胞以及这些较大群体内的亚群。通过分析,他们预测并识别出9种不同类型的T细胞,这些细胞中藏有不活跃的HIV细胞。他们的研究还发现,在接受抗逆转录病毒治疗后的第10天和第29天,仍有持续携带HIV的T细胞。
该研究结果表明,针对潜伏HIV感染细胞库的新疗法可能是治愈病毒的潜在方法。西奈山团队接下来将研究和测试特定方法,重新激活潜伏的HIV,并确定是否有可能减少感染细胞库。
该研究得到了美国国家过敏和传染病研究所以及美国国立卫生研究院(AI116191、AI162223、S10OD026880和S10OD030463)的资助,以及美国国家推进转化科学中心(UL1TR004419)的临床和转化科学奖(CTSA)拨款。
生物通 版权所有