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梅奥诊所研究人员的一项发现可能有助于解释为什么免疫疗法对许多转移性结直肠癌患者没有帮助。
梅奥诊所的研究人员的一项发现可能有助于解释为什么免疫疗法对许多转移性结直肠癌患者无效。研究结果发表在《Clinical Cancer Research》上，研究团队在结直肠癌组织中发现了特定的蛋白质——纤维连接蛋白（fibronectin）和α-平滑肌肌动蛋白（smooth muscle actin），这些蛋白质与免疫疗法耐药性相关。
免疫疗法是癌症治疗的一个重大突破，但许多患者，包括转移性结直肠癌患者，对其并无反应。此前，研究人员一直不清楚原因。
“我们需要预测性生物标志物来指导患者免疫疗法的选择。识别出可能对治疗产生耐药性的患者是有用的，因为这样我们可以避免让他们接受可能无效且可能产生显著毒性的治疗。”
——Frank Sinicrope博士，医学肿瘤学家、胃肠病学家，该研究的资深作者。
研究团队使用了一种先进的技术——数字空间分析，该技术可以同时分析多种蛋白质的表达及其在组织中的位置。这种方法使研究人员能够从宏观角度观察肿瘤，包括肿瘤细胞内外的蛋白质及其相互作用。
Sinicrope博士将空间工具比作从空中俯瞰一个社区，可以看到车道、房屋、庭院和邻近建筑之间的关系。同样，这种详细的视角为医生和研究人员提供了关于患者癌症内外蛋白质的关键信息，可能有助于为患者选择最佳治疗方案。
“我们想更多地了解那些对免疫疗法无反应的患者。我们研究了肿瘤的侵袭边缘，那里是癌细胞正在侵入的地方，也是免疫系统试图对抗癌症的地方。”Sinicrope博士说，“这里就像一场战斗，我们正在获取谁参与其中的快照。”
研究人员专注于肿瘤侵袭边缘的10个区域，应用数字空间分析来研究肿瘤上皮区域和周围基质区域中的71种不同蛋白质。纤维连接蛋白和α-平滑肌肌动蛋白是两种在肿瘤上皮区域发现的细胞外基质蛋白，它们与免疫疗法耐药性和疾病进展前的较短时间相关。
进一步分析后，研究人员观察到癌相关成纤维细胞正在产生这些蛋白质。他们认为，这些蛋白质可能抑制抗肿瘤免疫反应。
这一发现为结直肠癌的个性化和有效治疗迈出了重要一步。
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