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黑色素瘤是一种最具侵袭性的皮肤癌，它会产生一种蛋白质，阻止人体的自然防御系统——免疫系统对肿瘤的识别和清除。这种蛋白质被称为Midkine，它允许黑色素瘤“隐藏”在不同的器官中，并增加对免疫治疗的抵抗力。研究表明，Midkine蛋白质在其他类型的肿瘤中也起着同样的作用
黑色素瘤细胞是皮肤癌中最具攻击性的一种，它会产生一种蛋白质，阻止人体的自然防御系统——免疫系统对肿瘤的识别和清除
这种名为Midkine的蛋白质可以让黑色素瘤“隐藏”在不同的器官中，并增加对免疫疗法的抵抗力
研究表明，Midkine蛋白在其他类型的肿瘤中也起着同样的作用
皮肤黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌，其特点是积累了大量的突变。尽管这些变化中的一些应该被我们的防御系统视为威胁，但黑素瘤经常逃脱免疫系统的监视。因此，超过一半的患者通常对目前的免疫疗法没有反应。理解和避免这种现象是当今肿瘤学最大的挑战之一。
现在，由Marisol Soengas领导的国家癌症研究中心（CNIO）黑色素瘤小组的一项研究发现了一种机制，通过这种机制，黑色素瘤和其他侵袭性肿瘤可以阻止免疫系统识别和攻击它们，正如人们所期望的那样。这项研究还有助于理解为什么当黑色素瘤扩散到其他器官并导致转移时，它通常会对传统的免疫疗法产生抗药性。
这篇研究论文发表在《自然-癌症》杂志上，目前在瑞典隆德大学的Xavier Catena是第一作者。在对细胞、小鼠和150多个患者数据库进行研究后，研究小组发现黑色素瘤细胞分泌一种名为Midkine的蛋白质，这种蛋白质会减少一种专门用于肿瘤识别的细胞——树突状细胞的数量。
此外，Midkine重新编程树突状细胞，改变它们的功能，从而促进肿瘤的发展。
“在这项研究中，我们发现Midkine同时起到盾牌和加速器的作用：它阻止肿瘤细胞的识别和消除，也积极促进恶性细胞的进展和扩散，”Soengas解释说。
黑色素瘤减少并重新编程“前哨细胞”
树突状细胞通常在防御巡逻中充当哨兵，识别病毒和细菌等病原体以及肿瘤中的外来分子。然后，它们将这些信息呈递给其他防御性细胞，即细胞毒性T淋巴细胞，以杀死恶性细胞。这篇文章现在证明，在黑色素瘤中，Midkine减少树突状细胞的数量并改变它们的功能。
研究人员总结道：“这项工作最重要的一点是，我们已经了解了黑色素瘤是如何通过Midkine关闭或冷却免疫系统的，而且还使其变得对自身有利，积极地促进了免疫系统的传播。”“这是从非常早期的阶段开始的，也是在整个生物体的规模上。这使得新疗法的开发变得复杂。”
对黑色素瘤和其他癌症免疫疗法的影响
在发现Midkine如何阻断免疫系统后，研究集中于分析对治疗的影响。CNIO小组在动物模型中证明，阻止Midkine的作用可提高针对树突状细胞的疫苗的功效。
此外，阻止Midkine的作用也促进了一种最常见的免疫疗法的治疗作用，即所谓的免疫检查点抑制剂。
CNIO的研究人员还分析了大量患者的数据，发现树突状细胞中与Midkine相关的基因特征与较差的预后相关。这一发现超越了黑色素瘤，因为在肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肾上腺癌和间皮瘤等癌症中也观察到类似的效果。
“我们的研究结果表明，抑制Midkine蛋白可以重新激活树突细胞，并改善针对不同侵袭性肿瘤类型的治疗方法，”Soengas补充道。
这些发现为CNIO黑色素瘤小组之前的研究提供了新的信息，这些研究已经表明Midkine蛋白可以促进黑色素瘤转移并改变免疫系统其他成分的功能。
合作与资助
CNIO黑色素瘤组和流式细胞术组、国家心血管研究中心（CNIC）免疫学组、德国耶拿弗里德里希·席勒大学免疫学研究所和综合癌症中心、奥地利因斯布鲁克大学皮肤病、性病和过敏系都参与了这项研究。它得到了西班牙科学和创新部、国家研究机构和卡洛斯三世卫生研究所、欧洲研究理事会（高级ERC）、欧洲发展基金基金和欧洲联盟的下一代基金以及德国研究基金会的一个项目的资助。资金也由Fundación“la Caixa”提供。
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