《Cancer Cell 》空间转录组学揭示色氨酸代谢限制肿瘤内三级淋巴结构成熟：开拓肿瘤免疫治疗新方向

时间：2025年4月4日

来源：Cancer Cell 48.8

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为探究三级淋巴结构（TLSs）成熟的驱动因素，研究人员开展了肝细胞癌（HCC）中 TLSs 及其微环境的研究。通过近单细胞空间转录组图谱，将未成熟 TLSs 分为两类，发现色氨酸代谢影响其成熟，抑制该代谢可增效免疫治疗，为改善肿瘤治疗带来新策略。

三级淋巴结构（Tertiary lymphoid structures，TLSs）是在众多癌症中发现的异位淋巴聚集体，常与增强的免疫治疗反应和更好的临床结果相关。然而，驱动 TLS 成熟的因素尚未完全明晰。研究人员利用近单细胞空间转录组图谱，全面描绘了肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）中处于不同成熟阶段的 TLSs 及其微环境。基于其发育轨迹，未成熟的 TLSs 被分为两类：顺应性 TLSs 和偏离性 TLSs。研究结果表明，顺应性 TLSs 与成熟 TLSs 类似，具备促进免疫治疗反应的微环境功能，而偏离性 TLSs 则没有。恶性细胞形成的富含色氨酸的代谢微环境导致了 TLS 成熟的偏离。抑制色氨酸代谢可促进肿瘤内 TLS 成熟并增强肿瘤控制效果，与抗程序性死亡受体 1（PD-1）治疗协同作用。因此，促进 TLS 成熟有望成为改善抗肿瘤反应和免疫治疗效果的潜在策略。